《自然》:基因可预示心脏病损伤

【字体: 时间:2008年02月01日 来源:生物通

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  在本周四的《自然》杂志上,来自耶鲁大学医学院的研究人员报告说,一种蛋白质能够影响心脏对缺氧和血(如心脏病发作)的反应。这一发现可能代表了一种治疗心脏缺血和氧气的新治疗方法。这种叫做巨噬细胞迁移移植因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF,生物通注)的蛋白质能够活化一种重要的细胞压力应答酶AMP活化蛋白激酶(AMPK)。AMPK是细胞能量平衡的的一个关键调节因子,能够保护心脏在心脏病发作时不被损伤。

 

  

生物通报道:在本周四的《自然》杂志上,来自耶鲁大学医学院的研究人员报告说,一种蛋白质能够影响心脏对缺氧和血(如心脏病发作)的反应。这一发现可能代表了一种治疗心脏缺血和氧气的新治疗方法。

 

这种叫做巨噬细胞迁移移植因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF,生物通注)的蛋白质能够活化一种重要的细胞压力应答酶AMP活化蛋白激酶(AMPK)。AMPK是细胞能量平衡的的一个关键调节因子,能够保护心脏在心脏病发作时不被损伤。

 

MIF之前被证实能够调节免疫应答,促进疾病发生,如动脉硬化、关节炎和身体对感染的反应。

 

研究的主要负责人Richard Bucala教授介绍说,他们发现在缺氧条件下MIF 被释放,会导致AMPK的活化。因此,这种能促进炎症疾病的蛋白质对心脏具有一种保护性的代谢作用。

 

研究人员发现,缺少MIF基因的小鼠发生了AMPK应答不充分并且发生了严重的心脏病。人体中MIF基因的一种常见变异还能导致MIF蛋白表达水平较低。该研究组的研究证实,携带这种基因变异的人的细胞,AMPK的活性水平较低——这可能使他们在心脏病发作时的心脏损伤风险较高。

 

这项研究的发现意味着,我们可能根据人的遗传特征来鉴定个体是否可能在心脏病发作期间遭受更为严重的心脏损伤。

2006年,美国科学家发现了第一个导致心脏病的遗传基因。他们以一个有冠心病和心脏病史的家庭为研究对象,从几个家庭成员身上分离出了这种基因。俄亥俄州克里夫兰诊所的医生托波尔说,这种基因的作用很明显,带有这种基因的人很多会有心脏病,也许还会心脏病突发。

托波尔领导的研究小组在《科学》杂志上发表的研究报告说,他们对爱奥华州一个家族21个成员的基因构成进行了系统分析,这个家族的几代人全都患有心脏病。报告说,这些人体内带有的基因,其实是一种正常基因的变异,但是在变异基因中,缺少了正常基因里很大的一个组成部分。这种叫MEF2A的变异基因,改变了动脉内侧血管壁的结构,使脂肪类物质逐渐积累,阻碍血液向心脏的流动,引起动脉粥样硬化。

去年,英国莱斯特大学教授尼莱什萨马尼等科学家们已确认6种常见的基因缺陷与心脏病风险明显有关。这一发现可以让医生更准确地评估患者面临的风险、更有针对性地施治,从而挽救数以万计的生命。 

尼莱什萨马尼指出,这里谈的基因变异并不罕见,而是在人群中非常普遍。在欧洲白种人中,有四分之一至四分之三的人携带其中大部分变异。”研究者对2900名心脏病患者与4600名健康者的基因构成进行了比较,确认了6种基因变异。最重要的一种基因缺陷存在于47%的人身上,会令个体患心脏病的几率增加25%。如果个体从父母双方各继承一个这种缺陷变异,患病几率就会增加50%。其他的常见变异会令心脏病患病几率提高20%左右。一位大学教授说:“我认为在1-2年内,我们就将通过测试来找出心脏病发病风险高的人,此外还会有高血压和高胆固醇易患测试。测试将先从那些有家族病史的人身上开始。” 这一发现让继承了心脏病易患基因的人在童年时期就得到警告,从而提前改善自己的饮食结构并进行更多锻炼。(生物通雪花)

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