MRI技术进步：更好地检测肝病

　　

生物通报道：MRI成像技术将成为检测肝脏纤维化症（hepatic fibrosis，生物通注）的一种非侵入方法。这种技术最终将有助于开发出战胜这种疾病的药物。这些新发现刊登在2008年1月的Hepatology杂志上。

 

肝纤维化是慢性肝炎发展成肝硬化过程中的病理阶段，其发病机制复杂，治疗相当不容易。判断慢性肝病是否伴有肝纤维化的“金标准”，是肝穿刺加上肝脏病理检查。由于病人常畏惧肝穿刺，不愿意接受这项创伤性检查，给尽早准确地判断肝纤维化的程度造成困难。目前，最佳的评估肝脏纤维化的方法是肝脏活组织切片，但是这种方法也是一种侵入性过程，能够导致严重的副作用。

 

目前，研究人员正在研制少侵入性的技术，如血液化验、成像等。但是迄今为止，他们还尚未证实这些方法检测不同纤维化程度的灵敏度是否足够。

 

在过去的10年间，肝脏核磁共振成像技术已经取得了一些重要进展。由美国Mayo Clinic的Jayant Talwalkar领导的研究组分析了MR成像的电流状态并分析了它用于检测肝脏纤维化的情况。

 

他们发现，对比增强磁共振成像、核磁共振仪和磁共振弥散成像（diffusion-weighted magnetic resonance imaging，生物通注）都有潜力用于检测肝脏纤维化。尽管，这些结果还需要进行再次验证

 

在这些技术中，最有潜力的是磁共振弹力图（elastography，生物通注），这种技术能够定量评估组织硬度。近期的研究表明，MR弹力图在检测纤维化阶段中具有很高的灵敏度和特异性。

 

研究人员表示，通过结合其他技术来标准化MR弹力图设备和技术将能够将诊断精确性提高到最近状态，并且便于对照不同背景中的结果。

 

他们还表示，进行高质量的诊断精确性研究对以后使用这些新的非侵入性技术至关重要。目前大多数相关研究都是对很少的患者进行的研究，缺乏中立的评估，因此将来的研究必须注意到这个问题。（生物通雪花）

 

肝纤维化病因学

　肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应,纤维化可以由多种因素引起：任何破坏肝脏内环境稳定的过程,尤其是炎症,毒性损害,肝血流改变,肝脏感染(病毒,细菌,真菌,寄生虫).许多先天性代谢障碍引起物质在肝脏贮积也与肝纤维化有关,包括脂质代谢异常(Gaucher病),糖原贮积症(尤其是Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅸ和Ⅹ型),α1 -抗胰蛋白酶缺陷,外源性物质的积累如铁过度负荷综合征(血色病),铜沉积病(Wilson病),导致毒性代谢产物堆积的疾病(如高酪氨酸血症,果糖血症,半乳糖血症),过氧化物酶异常(Zellweger综合征).许多化学物质和药物与肝纤维化发生有关(尤其是酒精,甲氨蝶呤,异烟肼,羟苯吲哚,甲基多巴,聚氯乙烯,甲苯磺丁脲,乙胺碘呋酮).肝内循环紊乱(慢性心衰,Budd-Chiari综合征,静脉闭塞疾病,门静脉栓塞)和胆汁流动阻塞也可导致肝纤维化.最后,肝纤维化也可由先天性异常引起.

发病机制

　　正常的肝脏是由分布在基质中的肝细胞和肝窦组成的,基质由胶原(主要是Ⅰ型,Ⅲ型和Ⅳ型)和非胶原蛋白组成,后者又包括糖蛋白(纤维连接蛋白,层粘素)和一些蛋白多糖(硫酸肝素,硫酸软骨素,硫酸角质素,透明质酸).门静脉腔的成纤维细胞产生胶原,大分子糖蛋白和蛋白多糖.

　　其他肝细胞(特别是肝细胞和贮脂细胞-Ito细胞,Kupffer细胞和内皮细胞)也能产生细胞外基质成分.贮脂细胞位于Disse腔肝窦内皮细胞下,是成纤维细胞的前体,能够增殖并产生大量的细胞外基质.肝纤维化的形成是肝细胞损伤后胶原活动性沉积的结果,尤其是肝坏死和炎性细胞导致的肝损伤,从这些细胞释放的确切的致肝纤维化因子不明,但可能是多种细胞因子或脂质过氧化产物及Kupffer细胞和活化的巨噬细胞产生的炎性细胞因子.坏死的肝细胞周围有新的成纤维细胞包围,胶原合成增加导致瘢痕形成.活动性胶原产生及正常或新生胶原的降解减少导致肝纤维化.贮脂细胞,Kupffer细胞,内皮细胞在清除Ⅰ型胶原,一些蛋白多糖和变性的胶原中起十分重要的作用,这些细胞的功能变化可影响肝纤维化的程度.对于病理学家而言,在被动塌陷和缩合的纤维中,纤维组织显得更为明显.

　　胶原合成的增加和/或降解的减少导致过量的结缔组织的沉积,从而影响肝功能：(1)细胞周围纤维化影响了细胞营养,引起肝细胞萎缩；(2)在Disse腔中,纤维细胞沉积在肝窦周围,阻碍了血液中物质进入肝细胞；(3)肝小静脉和门静脉的纤维化使肝脏血流紊乱,肝内静脉阻力增加,从门静脉分支到肝窦,最终至肝静脉,所有三条通路都会累及.

　　连接门静脉腔和中央静脉的纤维条索引起吻合通道,动脉血不经过正常肝细胞,直接流出肝静脉,进一步使肝功能受损,导致肝细胞坏死,上述这些变化部分或全部存在的程度决定了肝功能受损的程度.例如先天性肝纤维化时大量纤维条索主要累及门脉区,而肝实质受累较少,所以先天性肝纤维化表现为门脉高压,而肝功能保存较好.