Cell:首绘HIV感染效应蛋白图谱

【字体: 时间:2008年10月07日 来源:Cell

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生物通报道,美国萨克研究所生物研究中心联合Burnham医学研究所科学家在艾滋病致病与宿主反应的研究方面取得新进展,据悉,在艾滋病感染期间宿主的295种细胞蛋白会牵涉其中。最新的研究成果公布在10月3号《Cell》杂志上。
 

  

生物通报道,美国萨克研究所生物研究中心联合Burnham医学研究所科学家在艾滋病致病与宿主反应的研究方面取得新进展,据悉,在艾滋病感染期间宿主的295种细胞蛋白会牵涉其中。最新的研究成果公布在10月3号《Cell》杂志上。

 

该研究在Burnham医学院Sumit K. Chanda实验室和salk医学院John Young实验室里完成。两个实验室从基因组范围对人体蛋白进行筛选研究,鉴定出协助艾滋病病毒感染的宿主蛋白。为艾滋病的治疗提供新靶位。

 

据Chanda助教介绍,HIV病毒基因组编码9个基因,与浩大的人类基因组相比十分小巧,翻译15个蛋白,尽管病毒基因组不大,却能巧妙利用宿主蛋白协助感染,科学家们一直以来都清楚知道HIV能利用宿主蛋白来完成病毒复制周期,但是病毒利用宿主蛋白的具体情况一直未被揭露。

 

在本研究中,科学家们用siRNA研究宿主单个基因的生物功能。使用高通量的转染技术将siRNA转染入宿主细胞,科学家共设计了144000个siRNA(每6个siRNA可沉默单个的基因),将转染了siRNA的细胞暴露在HIV下,研究这些单基因对HIV感染的作用。科学家们收集所以的研究结果,通过计算机软件进行统计分析,找出影响HIV感染的关键蛋白。

 

研究者称,这是首次大规模从宿主基因组研究HIV感染情况,研究结果有助绘制HIV感染基因作用图谱。为艾滋病的治疗提供新靶位,为艾滋病的治疗带来新契机。

 

Cell原文摘要:Global Analysis of Host-Pathogen Interactions that Regulate Early-Stage HIV-1 Replication

 

【Abstract】

Human Immunodeficiency Viruses (HIV-1 and HIV-2) rely upon host-encoded proteins to facilitate their replication. Here, we combined genome-wide siRNA analyses with interrogation of human interactome databases to assemble a host-pathogen biochemical network containing 213 confirmed host cellular factors and 11 HIV-1-encoded proteins. Protein complexes that regulate ubiquitin conjugation, proteolysis, DNA-damage response, and RNA splicing were identified as important modulators of early-stage HIV-1 infection. Additionally, over 40 new factors were shown to specifically influence the initiation and/or kinetics of HIV-1 DNA synthesis, including cytoskeletal regulatory proteins, modulators of posttranslational modification, and nucleic acid-binding proteins. Finally, 15 proteins with diverse functional roles, including nuclear transport, prostaglandin synthesis, ubiquitination, and transcription, were found to influence nuclear import or viral DNA integration. Taken together, the multiscale approach described here has uncovered multiprotein virus-host interactions that likely act in concert to facilitate the early steps of HIV-1 infection.

 

(生物通 张欢)

 

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