厦大张晓坤Cancer Cell发表癌症突破性成果

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2008年10月09日 来源:生物通

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  生物通报道,厦门大学医学院生物医学研究中心张晓坤博士联合美国加州Burnham医学院Arnold Satterthwait博士开展癌症研究,近期发现具有杀死癌细胞功效的神奇小肽。最新的成果公布在10月7日Cell子刊《Cancer Cell》(SCI影响因子23.858)上。

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生物通报道,厦门大学医学院生物医学研究中心张晓坤博士联合美国加州Burnham医学院Arnold Satterthwait博士开展癌症研究,近期发现具有杀死癌细胞功效的神奇小肽。最新的成果公布在10月7日Cell子刊《Cancer Cell》(SCI影响因子23.858)上。
 
来自厦大报道称,张晓坤博士及其团队发现的这种神奇的小肽直接作用于Bcl-2,使Bcl-2从一个保护癌细胞免受程序性死亡(细胞凋亡)调控转变为能够杀死癌细胞的蛋白。这项令人振奋的新发现,以特载文章(Featured Article)的形式发表于Cancer Cell,该发现将可能引发一种新型的癌症治疗模式,具有重大的意义。
 
    长期以来,科学家们一直都认为Bcl-2是一种细胞保护蛋白,而张晓坤教授的研究表明,这种被命名为NuBCP-9及对映体(镜象分子)的多肽好似一个分子开关作用于Bcl-2,使Bcl-2转变为一个杀手。张晓坤教授说:“通过研究,我们洞察了Bcl-2可通过构象变化转变为能杀死细胞的蛋白,这一新发现使我们能够基于Bcl-2蛋白构象变化寻找新型治疗药物,为抗癌药物的研发提供了一个新方向。”
 
    这种神奇小肽的发现源于孤儿受体Nur77蛋白上的一段短的序列,Nur77在受到凋亡刺激时能从细胞核迁移到线粒体,与Bcl-2相互作用并成为Bcl-2死亡构象的一种转换器。
 
    “控制癌症发生的许多癌蛋白都含有一个功能还不十分清楚的柔性链(unstructured loop),这些柔性链不具备蛋白质结构域(domain)那样的有序结构,但其所扮演的作用堪称天才角色,因为它能神奇地控制那些有序装配的结构域的功能,就象控制癌细胞生死存亡的开关。但这些柔性链是如何控制癌症的发生,特别是我们又是如何来控制这些柔性链的功能是当今癌症及蛋白质功能研究面临的重大课题,我们的研究对如何使用这些开关提出了新的观点与方法。”
 
    这是肿瘤生物学领域的一个重大创新性发现,将为治疗癌症开辟一条崭新的途径,因此在国际生物医学科学研究领域激起了很大的反响和广泛的关注。
原文摘要:A Short Nur77-Derived Peptide Converts Bcl-2 from a Protector to a Killer
 
【Summary】
Bcl-2 can be converted into a proapoptotic molecule by nuclear receptor Nur77. However, the development of Bcl-2 converters as anticancer therapeutics has not been explored. Here we report the identification of a Nur77-derived Bcl-2-converting peptide with 9 amino acids (NuBCP-9) and its enantiomer, which induce apoptosis of cancer cells in vitro and in animals. The apoptotic effect of NuBCPs and their activation of Bax are not inhibited but rather potentiated by Bcl-2. NuBCP-9 and its enantiomer bind to the Bcl-2 loop, which shares the characteristics of structurally adaptable regions with many cancer-associated and signaling proteins. NuBCP-9s act as molecular switches to dislodge the Bcl-2 BH4 domain, exposing its BH3 domain, which in turn blocks the activity of antiapoptotic Bcl-XL.
 

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张晓坤博士、教授,博士生导师,生物医学研究院前任院长,长江学者讲座教授,兼任美国加利福尼亚州Burnham研究所教授,中国科学院上海生命科学研究院客座教授。他于1982年毕业于厦门大学生物学系,1982-1984年任厦门大学生物系研究助理,1989年获美国佛蒙特州大学生物化学博士学位,1989-1992年 美国加利福尼亚州Burnham学院跟随Magnus Pfahl博士开展博士后的工作,1992-1993年在美国加利福尼亚州拉霍亚Burnham学院任研究助理,1993开始在美国加利福尼亚州拉霍亚Burnham学院组建自己的实验室,任助理教授(assistant professor),1999-2005年在美国加利福尼亚州拉霍亚Burnham学院任副教授,2006年升任教授。他于1984-1986获中国政府奖学金,1988年获美国 Cathy(凯茜)综合医院奖(Cathy General Hospital Award),1990-1992年获得博士后奖学金,1993-1994年获得Concern Foundation Award,1999年其专利药Targretin被FDA批准应用于皮肤癌治疗,2001年获得“杰出原创奖”(Wonderful Original Work)。
 
    张晓坤教授长期从事核受体的基础研究和应用,主要集中于维生素A、视黄醇类化合物和衍生物的抗癌作用,以及凋亡信号转导通路的研究。他在Cell、Nature、Science等国际核心期刊发表100余篇具有重要创见的研究论文。过去十余年,他在美国承担了十余项科研项目,包括美国国立卫生院、美国军队和加州政府资助的癌症研究项目。他在美国获得9项发明专利,在中国申请发明专利1项,其中有些已转化成有效的抗癌药物,如其专利药Targretin是世界上第一个针对RXR开发出来的药物,已被FDA批准应用于皮肤癌治疗,并在临床上广泛使用。近年,Targretin在临床上被证明对肺癌(III期临床)和乳腺癌(II期临床)也有很好的治疗效果。

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