癌症治疗技术取得飞跃性突破（附Nature子刊免费全文链接）

　　

生物通报道，来自斯坦福大学医学院的科学家首次研发出一种新的成像技术，可定位病人异常的细胞，观察异常细胞的状态，有助于科学家设计具有针对性的细胞治疗方法。相关的成果公布在11月18日Nature子刊Nature Clinical Practice Oncology上。

 

文章高级作者Sanjiv Gambhir博士，斯坦福大学分子成像项目主管，称，到目前为止，我们的成像技术是人类历史上从未出现过的新技术。迄今为止，人类在疾病的治疗过程中很多都是盲目的，有些治疗失败了，人们一直不清楚失败的原因所在。现在这种新的细胞成像技术也许能帮科学家解决这一难题。参与这项研究的还有来自，加州大学洛杉矶分校和洛杉矶城市之希望项目的研究者。

 

Gambhir和他的研究小组在一个患有恶性脑肿瘤的中年男子身上进行临床实验，该男子患有脑部的成胶质细胞瘤病，他是自愿报名参加城市之希望项目的临床实验的。研究小组基于该成像技术上进行细胞疗法治疗脑肿瘤。

 

这一成像技术分为关键的两步：第一步，将治疗性细胞进行改造，把报告基因引入治疗性细胞，这一报告基因是为了区分身体内部的细胞；第二步，将一种只对治疗性细胞报告基因起作用的显影剂导入细胞，再将带有显影剂的细胞注入病人体内。没有与治疗性细胞结合的显影剂很快就被机体清除，而先进的显影技术可实时追踪治疗性细胞的游走情况。

 

另外，该技术的优越性体现在，报告基因只有在治疗性细胞发生变化的时候才表达，比如说，T细胞发现靶细胞开始发挥作用的时候，或是被激活杀伤性功能的时候。

 

在临床实验中，研究小组将改造后的细胞毒性T细胞介入治疗恶性成胶质细胞瘤的男子，改造的T细胞增加2个基因，一个是定位癌细胞的导航基因，一个是来自疱疹病毒的thymide激酶基因（HSV1-tk），该基因的表达产物可追踪显影剂分子，研究者可通过PET扫描技术直接观察改造后的T细胞。

 

病人接受治疗性T细胞和显影剂后，研究小组通过PET-CT扫描系统直接观察T细胞的工作情况，结果发现T细胞除了移动到其中的一个癌细胞作用靶位上以外，还有另一个作用靶位。该靶位对关节炎和糖尿病的治疗具有重要的意义。

 

该项目在FDA，斯坦福大学和城市之希望项目共同的努力下完成。选择成胶质细胞瘤是因为该病是FDA批准使用细胞疗法的疾病。

 

这一新的成像技术也许对细胞疗法具有重要的推动作用。

原文摘要：Noninvasive detection of therapeutic cytolytic T cells with 18F–FHBG PET in a patient with glioma（直接点击进入链接）

 

 

Background

 A 57-year-old man had been diagnosed with grade IV glioblastoma multiforme and was enrolled in a trial of adoptive cellular immunotherapy. The trial involved infusion of ex vivo expanded autologous cytolytic CD8+ T cells (CTLs), genetically engineered to express the interleukin 13 zetakine gene (which encodes a receptor protein that targets these T cells to tumor cells) and the herpes simplex virus 1 thymidine kinase (HSV1 tk) suicide gene, and PET imaging reporter gene.

 

Investigations

 MRI, whole-body and brain PET scan with 18F-radiolabelled 9-[4-fluoro-3-(hydroxymethyl)butyl]guanine (18F–FHBG) to detect CTLs that express HSV1 tk, and safety monitoring after injection of 18F–FHBG.

 

Diagnosis MRI detected grade III–IV glioblastoma multiforme plus two tumors recurrences that developed after resection of the initial tumor.

 

Management

 Surgical resection of primary glioblastoma tumor, enrollment in CTL therapy trial, reresection of glioma recurrences, infusion of approximately 1  109 CTLs into the site of tumor reresection, and 18F–FHBG PET scan to detect infused CTLs.

生物通 张欢