Dendreon肿瘤免疫新药临床数据再掀追捧

　　    去年被FDA拒绝批准其肿瘤免疫新药的Dendreon公司重整旗鼓，凭借新的临床试验数据再度掀起资本市场对它的追捧。这家股票大起大落、  一度陷入困境的生物技术企业十月初报告说，其前列腺癌疫苗Provenge在新的临床试验中显示，与使用安慰剂组的患者相比，可降低20%的死亡风险。

  

        消息传来，Dendreon公司的股票在当天下午的交易中迅速上涨了47%，  以每股7.61美元报收。而当天交易的生物技术类公司的股票除了英克隆之外全线暴跌。

  

        “半路”喜讯

  

        Dendreon公司这次公布的数据来自最新的临床试验的中期分析结果，该临床试验的数据确实不错，但还不至于马上要求FDA批准其新药上市那么令人鼓舞。据《道琼斯通讯社》报道，目前Dendreon公司对于临床试验的许多细节和结果并不知晓，因为该疫苗的临床试验还没有解盲。

  

        这项研究旨在衡量受试群体的整体存活率，只有在304例患者死亡后才能揭晓并分析其最终结果。目前中期临床试验的结果表明Provenge临床试验的病人生存质量得到改善，可以达到大约两年左右的生存期，并且没有额外的安全隐患。

  

        该公司指出，这一初步结果符合早期临床试验的结果。在以前的临床试验中，  采用滞后用药治疗，结果显示该药确有临床疗效；而新一轮的临床试验的数据分析其有更高的成功把握。Dendreon公司首席执行官Gold在电话会议中信心十足地作出上述表示。

  

        Dendreon公司说，如果研究结果能在304名受试患者死亡后显示试验组的患者降低了22%的死亡风险，那么这项研究的主要目标就能实现。当然这样的结果是否能让美国FDA满意则是另外一回事。FDA去年要求Dendreon公司提供更多的临床试验数据，并决定推迟该公司的新药上市申请。FDA的这一决定是在FDA外聘专家委员会建议批准疫苗之后作出的，这一决定让业内人士和华尔街颇感意外。

  

        当然，并非每个人都对Provenge的最新结果感到欢欣鼓舞。Lazard  Capital  的Joel  Sendek认为，Dendreon公司只是“半桶水叮当响”。他认为在临床试验最终结束时，抗癌疫苗需要达到降低死亡风险22%的目标。换句话说，就是从现在到未来结束的临床试验至少要显示超过了20%降低风险的结果。根据目前的数据，Sendek把Provenge成功几率定为50%。但有人不同意他的观点，反对者认为，如果后续的临床试验能够保持现有的状态和趋势，成功几率将远远高于50%。



        疫苗热，是非多

  

        Provenge去年未能获得FDA的上市批准，令许多患者非常失望，也让不少投资者吐血赔钱。FDA或许没有做错什么，但患者及其家属们却并不这么看。因为他们认为临床试验的结果足以证明该药的安全性和有效性，FDA不应该拒绝批准该药上市，从而延误了临终病人的最佳治疗机会。有专家认为，FDA审批Provenge的程序和标准过于死板，硬性要求必须达到一定的生物统计意义才算过关，哪怕几个百分点都不能差。网络上抗议声不断，支持者和反对者争论激烈。有人写信给国会议员要求调查FDA的评审过程，加上不断曝光的持有反对意见的专家涉嫌未及时披露利益冲突问题，使得Dendreon继续成为新闻媒体的追踪热点。去年9月，  200多名抗议者到FDA门前举牌示威，抗议FDA延迟批准Provenge抗癌药，场面颇为壮观。

  

        Dendreon一直以来都在挑战传统的放化疗治疗手段，公司希望把肿瘤免疫治疗变成一种简便有效的长期治疗手段。与放疗、化疗和手术治疗不同的是，肿瘤疫苗治疗需要激发身体的免疫系统，长期与肿瘤抗争，疫苗的长期作用可能使致命性的肿瘤疾病变成可控制的“慢性”疾病，让病人的生命得以延长，生活质量得到改善。

  

        Dendreon的Provenge是众多肿瘤免疫新药的先行者，自然更受众人关注。Dendreon公司的共同创办人Christopher  Henney博士很有名气，他先后投资创办了多家生物技术公司，其中最著名的要数Immunex。他在2002年以110亿美元的价格将Immunex卖给了安进公司；2年前，他一手创办的ICOS制药公司也以20亿美元的价格卖给了礼来公司。Dendreon是他创始和投资的另外一家有望腾飞的生物技术企业，作为其大股东，他会不遗余力地促使它走向成功。如果Provenge能够成功获准上市，他也会按照同样的套路把公司卖给大药厂。Christopher  Henney目前还拥有Biomira公司的股份，他最近又同意出任另外一家生物技术公司——CG治疗公司的董事，这两家公司都致力于开发治疗性抗肿瘤疫苗的新药，可见Christopher  Henney这位肿瘤免疫专家对于抗肿瘤免疫制剂是多么情有独钟。

  

        投机者的工具？

  

        对于前几天Dendreon的股票暴涨，有识之士指出，这只不过是卖空者的补仓行为而已。事实上，在随后几天的股票交易中，这支股票没能保持住持续上涨的势头，反而把6日上涨的空间全部吐回去了。这也再次印证了投资这支股票的高风险和投机性。



        Steve  Fleischmann是一位商人，同时也是一位前列腺癌患者，他本人自愿参加了Dendreon新药的临床试验。或许是出于对自己参试药品和公司的信任，他个人买进了大量Dendreon公司的股票，在去年股价飙升后，他果断地抛售了手中的部分股票，获利不少。但他对Dendreon公司的股票时起时落、日益成为对冲基金等炒家的工具而感到遗憾。这家公司的股票有高达60%～70%的卖空指令，这说明有许多投资人和投机者不希望利好消息破碎他们赚钱的美梦。尤其在当今的金融股市环境下，乘股市大跌之机，卖空成为唯一赚钱的手段。

  

        点评：

  

        在没有完成新的临床Ⅲ期试验、对数据进行解盲分析之前，谁都无法判断临床试验结果究竟如何。但如果严格执行了病人入选标准，那么这次大规模的临床数据或许能够重复原来比较理想、但说服力不够的数据。即使最后的结果无法达到最初设计的主要终点观察指标，只要次级观察指标能够达到预期结果，FDA或许也会放行，毕竟这是有可能上市的第一个肿瘤免疫治疗药物。FDA应该给后续的新药留些改善的空间，不然后续的在研产品日子真的不会好过。任何投资生物医药产业的人或许都希望自己投资的企业能够开发成功产品，只有这样，病人、医生、药厂和投资者才会皆大欢喜。考虑到曾经投资多家生物技术公司都获得巨大成功、至今仍对肿瘤疫苗情有独钟的  Christopher  Henney看好Provenge，光凭这一点，就让许多投资者的希望尚存，但愿他们的预期是对的。

  

        面对为数众多的公司来博肿瘤疫苗市场，FDA当然面临巨大压力，从严审批第一个药品自然是预料中的事。对于后续上市的产品而言，也将会面临如何获得更好的临床数据的问题，不然FDA的审批又会延误更多时间。

  

        链接

  

        事件背后的疑问

  

        博肿瘤疫苗市场，见者有份？

  

        由于肿瘤疫苗的美好前景，跨国大药厂和多家生物技术公司纷纷加入到治疗性抗肿瘤疫苗的全球竞赛之中。厂家都希望自己的产品能够最先进入市场，凭借独特疗效和先发优势独霸市场。



        在这些竞争参与者中，有跨国公司，如赛诺菲-安万特正在进行大规模的肿瘤疫苗临床试验，其主打产品是治疗肾癌、直肠癌及前列腺癌的TroVax；葛兰素史克自去年夏天起，开始招募2000多名患者进行临床Ⅲ期的治疗肺癌的疫苗试验；德国默克通过与加拿大的Biomira公司的合作开发的治疗肺癌的疫苗Stimuvax，目前也招募了1300多名患者进行Ⅲ期临床试验。

  

        此外，还有Antigenics  治疗肾癌的疫苗产品  Oncophage；Pharmexa公司治疗胰腺癌的  GV1001；Genitope  公司治疗NHL淋巴癌的疫苗产品MyVax。

  

        压倒性优势赞成，偏向反向行？

  

        在14比2的投票中，专家们以压倒性优势赞成该药批准上市。但在这个专家委员会中，大多数人是细胞学、组织学和基因治疗方面的研究者，并不是有着丰富临床经验的医学专家。其中一位投反对票的专家是美国著名的肿瘤研究中心——纽约斯隆凯特MSCKC的Howard  Scher，他不仅在最后的专家委员会讨论中投了反对票，还在会后写给FDA的信中详细阐述了他的四点理由：1.申报的材料中缺乏足够多的支持数据；2.统计学处理不恰当；3.安全数据还不完善；4.专家委员会使用与其他抗癌药审批不同的标准。

  

        FDA  在审批该药时，听取了少数专家的意见，没有批准该药上市，并要求Dendreon公司完成新的临床试验，待获得更多的临床数据之后，再重新提交数据结果进行审核。这一决定让Dendreon的股票暴跌，从3月份的25美元很快滑到5美元的低谷。不仅让许多投资者损失惨重，还触发了许多患者、家属和肿瘤活动家的抗议，甚至有人到法院起诉FDA。他们指责FDA不作为，延误新药的上市，剥夺了病人求生的欲望；同时还特别强调FDA没有严格审查评审专家的利益冲突问题。

  

        是否有利益冲突，查后便知

  

        Howard  Scher被特别点名，说他不适合担当这个新药的评审专家，有人爆料称，他是ProQuest风险投资公司的科学顾问，这家投资公司的董事长Jay  Moorin是Novacea公司的董事，ProQuest在这家公司中持有至少8%的股份。  这家公司也在开发前列腺癌的药物。Scher是这家公司的科技顾问，同时又是该公司药物临床试验的项目负责人。他有足够多的理由让竞争对手的药物不被批准或延迟批准。

  

        有人进一步调查所得到的资料显示，Scher在其向FDA披露的利益冲突事件登记表中，只披露了其中3项，遗漏了10项。另外，  Novacea在Dendreon的Provenge审批前后，与先灵葆雅达成技术合作协议，使得Novacea的股票身价翻了一倍。

  

        如果这些关联事件是在Provenge被批准之后发生的，情况会大不相同。看来FDA在当初审核专家资格时的确没有把好关，但又不便公开承认，直到最近才更新了专家入选资格和防止利益冲突的新规定。