Nature：上海交大RNAi文章

　　

生物通报道，来自上海交通大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室联合斯坦福大学医学院VA Palo Alto 健康中心的科研工作者近期在肿瘤基因治疗方面取得新进展，相关成果公布在Nature子刊Molecular Therapy（Advance oline Publication）上。

 

文章通讯作者是来自上海交大医学院的葛盛芳和斯坦福大学的胡继繁。

 

众所周知，在人体内存在有一些促进癌症发生的基因，也有一些抑制癌症发生的基因，比如p53，当抑癌基因遭到破坏出现问题的时候就会导致机体的细胞不可逆地转向癌症的发展之路，细胞开始癌变，人体遭受癌症的痛苦折磨。

 

现代基因操作技术的发达，使得人们对癌症治疗的信心提升，与癌症相关的基因就成为治疗癌症的理想靶位，基因疗法也变得吸引人来。

 

在一般的癌症中，有两个共同的特点，就是Bcl2过度表达，p53突变。在细胞核中，p53诱导细胞周期停滞，同时它与细胞核外的Bcl2协同调节细胞凋亡的信号转导。

 

研究小组希望同时控制p53与Bcl2来治疗癌症，因此，研究小组设计了一个腺病毒载体携带一个抗肿瘤因子H101，H101针对失活的p53，并且引入RNAi siBCL2，针对Bcl2。

 

研究者在细胞培养实验中发现，同时使用针对H101与siBCL2能促进癌细胞凋亡，癌细胞的细胞毒性增强，效果比单独使用H101或是siBCL2好。

 

研究小组还通过动物实验验证，结果发现同时使用H101与siBCL2可有效抑制肿瘤生长，延长动物的存活时间。在实验的最后，所有使用双重治疗手段的小鼠都存活下来，并且其中2只（一组共5只）的肿瘤细胞完全被清除。

 

有趣的是，siBCL2可有效促进携带H101的病毒载体复制。

 

研究小组认为，这种双效治疗手段可最大限度地治疗癌症。

 

可免费获得全文。

（生物通 张欢）

胡继繁

男，美国斯坦福大学医学院医学系高级研究员，帕洛阿尔托市退伍军人管理局保健系统癌症表观遗传学项目主管。

 

胡博士是两家生物公司的总裁及首席科学家。他过去的研究主要集中在肝癌发生、药物筛选、基因组印迹，外遗传基因调控和以及干细胞，并在上述领域发表过超过30篇论文。

 

申请的专利主要有：

 

①Hu JF, Hoffman AR. (2000). “Gene inactivation by targeted DNA methylation”, 09/643,128.

②Hu JF, Bowersox SS (2003). “Silencing transcription by methylation”, CIP patent number 10/422,466.

③Hu JF. (2006). “Methods for rejuvenating cells in vitro and in vivo”. 11/358,465.

 

发表的文章主要有：

 

①Hu JF, Parpia B, Campbell TC.  Dietary calcium and bone density of women in China.  In: Lau E, et al eds. Osteoporosis Research in Asia - Crossing the Frontiers.  World Scientific Publishing Co., 1997:57-79.

②Hu JF, Hoffman AR. Examination of Histone Acetylation at the Printed Loci, In: Ward A. ed. Genomic Imprinting: Methods and Protocols. The Human Press Inc., 2001:285-296.