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Cell:细胞衰老的秘密
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年12月12日 来源:Cell
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生物通报道,哈佛大学医学院病理学研究室,Glenn实验室老化研究中心,麻省总医院癌症研究中心,威斯康辛大学医学院的科学家在老化与基因表达以及基因组稳定性方面取得新的研究进展,相关的成果公布在Cell上。
衰老是人和动物都无法避免的生理过程,真核细胞在衰老的过程中基因组会变得失去稳定性,基因表达也会基因组的不稳定性而发生改变。研究发现,酵母细胞中的组蛋白脱乙酰基酶Sir2具有沉默转录子和稳定重复DNA的功效,但是,当细胞开始老化或是DNA断裂情况发生的时候,Sir复合物会失去原来的功能,变得不具有沉默基因的能力,并最终导致酵母失去自我增殖的能力,这是酵母老化过程中伴随发生的典型特征。
为了解哺乳动物是否具有相似的情况,研究者用小鼠胚胎干细胞来进行试验,结果发现SIRT1的功能与酵母的Sir2相似,SIRT1具有抑制重复DNA片段各种基因表达的功能。当DNA发生断裂的情况时,SIRT1就会从基因组转座子上掉落,并重新定位促进DNA修复,改变转录过程,这一情况在老化的细胞中同样会出现。如果增加SIRT1的表达量可有效保护基因组稳定性遭破坏的细胞维持活性,抑制老化带来的基因组转录变化。
所以说,DNA造到破坏可诱导SIRT1重新分配,并随之改变基因组的转录情况,改变蛋白的表达情况,这一机制可能是真核细胞在老化过程中一个保守的机制。