杰青Cell文章致病基因研究获重大突破

　　

据报道，华中科技大学人类基因组研究中心王擎研究组在心脏发病机理上取得新的研究进展，取得突破性发现，为开发诊断和防治心脏病提供了新的思路。这一重大发现发表在12月12日新出版的Cell上。

 

文章通讯作者是华中科技大学人类基因组研究中心主任王擎，华中科技大学教授、教育部长江讲座教授、博士研究生导师，也是美国、克里夫兰临床医院心血管遗传中心主任、克里夫兰临床医院Lerner研究所正研究员、克里夫兰州立大学和 Case Western Reserve University教授。文章第一作者是华中科技大博士张贤钦。

 

据悉，他们发现了心房颤动与猝死直接相关的基因，张贤钦等对一有五代成员的大型房颤疾病家系进行遗传分析后证实，这个名为NUP155的基因产生的一种突变会导致房颤和猝死。该家族拥有七个心脏病患者，其中五人不到两岁发生猝死。家族中，患者体内NUP155基因存在突变，而健康成员携带的是该基因的正常版本。

 

他们发现，NUP155是一个编码核孔复合物组分的基因，其主要功能是控制遗传物质mRNA由细胞核到细胞质的转运，以便翻译成为蛋白质。NUP155也控制一些重要蛋白质由细胞质到细胞核的转运。所以，NUP155是一处于比较上游的位置调控基因，能够对其他很多基因和蛋白质的表达进行调控，从而造成了房颤发生，通常威胁到青壮年人群的健康。NUP155基因的一些细微改变，也有可能增加常见的散发性房颤发生的危险性。

 

这一发现将推动未来对房颤和猝死进行分子诊断的实现，创立基因诊断试剂盒，预防房颤和猝死。同时，这一新发现为开发治疗房颤和猝死等心脏病提供了新的策略和靶点。

 

王擎，现任华中科技大学教授、教育部长江讲座教授、博士研究生导师、华中科技大学人类基因组研究中心主任、克里夫兰临床医院心血管遗传中心主任、克里夫兰临床医院Lerner研究所正研究员、克里夫兰州立大学和 Case Western Reserve University教授、教育部分子生物物理重点实验室主任。王擎在世界人类遗传学领域作出了杰出贡献，已发表119篇论文，包括《Cell》1篇、《Nature》2篇、《Science》2篇和《Nature genetics》3篇等。王擎是长QT综合征和心律失常遗传学的奠基人，共发现3个长QT综合征基因和Brugada综合征的第一个基因。2003年发现冠心病的第一个致病基因。2004年又发现了一个新的血管形成因子。2005年发现第一个epilepsy和paroxysmal dyskinesia并存征基因。王擎曾获得美国儿科研究学位科学奖全美American Heart Association 杰出研究员奖以及我国自然基金会杰出青年奖。

 

近五年主持的国家科技计划项目：

 

重要心血管病和神经系统疾病新的致病基因的发现及其功能研究 国家科技攻关计划863重大专项子课题2002BA711A07B 200 2002.1—2006.12

心源性猝死致病基因的发现及其功能研究 国家科技攻关计划863重大专项子课题2002BA711A07A 100 2002.1-2006.12

染色体畸变及遗传学效应与疾病发生 科技部十五国家科技攻关项目2004BA720A02 60 2004.1-2006.12

 

代表性文章：

1.Chen Q, Kirsch GE, Zhang D, Brugada R, Brugada J, Brugada P, Potenza D, Moya A, Borggrefe M, Breithardt G, Ortiz-Lopez R, Wang Z, Antzelevitch C, O'Brien RE, Schulze-Bahr E, Keating MT, Towbin JA, Wang Q. Genetic basis and molecular mechanism for idiopathic ventricular fibrillation. Nature. 1998; 392(6673):293-6

 

2. Tian XL, Kadaba R, You SA, Liu M, Timur AA, Yang L, Chen Q, Szafranski P, Rao S, Wu L, Housman DE, DiCorleto PE, Driscoll DJ, Borrow J, Wang Q. Identification of an angiogenic factor that when mutated causes susceptibility to Klippel-Trenaunay syndrome. Nature. 2004; 427(6975):640-5

 

3. Wang L, Fan C, Topol SE, Topol EJ, Wang Q. Mutation of MEF2A in an inherited disorder with features of coronary artery disease. Science. 2003; 302(5650):1578-81

 

4. Oberti C, Wang L, Li L, Dong J, Rao S, Du W, Wang Q. Genome-wide linkage scan identifies a novel genetic locus on chromosome 5p13 for neonatal atrial fibrillation associated with sudden death and variable cardiomyopathy. Circulation. 2004; 110(25):3753-9

 

5. Du W, Bautista JF, Yang H, Diez-Sampedro A, You SA, Wang L, Kotagal P, Luders HO, Shi J, Cui J, Richerson GB, Wang QK. Calcium-sensitive potassium channelopathy in human epilepsy and paroxysmal movement disorder. Nature Genetics. 2005; 37(7):733-8