两篇Nature艾滋病治疗突破文章 新疗法备受瞩目

　　

生物通报道，12月11日Nature News刊发了一篇题为Antibody fights AIDS-like disease in monkeys的文章，作者Heidi Ledford关注在分别发表在Nature和Nature Immunology上的艾滋病研究性文章。

 

文章指出，使用抗体疗法可有效恢复恒河猴的免疫系统，使得遭受破坏的免疫系统恢复正常的活力，恢复的免疫系统具有抵抗艾滋病症状的能力，在该试验中，恒河猴所感染的是SIV，与HIV同种属的嗜恒河猴的逆转录病毒。SIV一直是人类研究HIV的模型，恒河猴感染SIV后的症状与人类感染HIV的症状相似，因此，它是研究HIV的最佳模型。

 

Heidi表示，希望能尽快在临床中实验抗体疗法治疗人类的艾滋病，只等时机成熟（通过法规批准）就投入人体临床试验。

 

在本文中，抗体针对的靶位是SIV的一个名为程序性死亡-1的蛋白（programmed death-1），它是个摧毁人类免疫系统的蛋白，在HIV病毒和丙型感染病毒中都存在。研究者希望治疗HIV的时候也能针对PD-1蛋白，通过关闭PD-1的信号通路唤醒被破坏的免疫细胞（killer T cells）杀死感染HIV病毒的细胞。

 

早期的细胞试验和动物试验都显示出令人振奋的效果，但是一直没有进行灵长类或是人类临床试验，因此有些专家学者对此疗法并不看好。埃默里大学国家灵长类研究中心的HIV研究者Rama Amara就曾称，所有人都怀疑该法是否可以奏效，他自己也表示，对该方法没有任何的期待。

 

然而，Amara和他的同事经过实验发现结果令人振奋，他在Nature发表文章，阻断PD-1可降低恒河猴血液中的SIV病毒滴度。对照组没有接受治疗的恒河猴在5个月后出现艾滋病样的症状，而接受抗体(针对PD-1)治疗的恒河猴5个月后没有出现艾滋病样症状。

 

商业化

新泽西一家以抗体闻名的公司Medarex已经研发出PD-1的抗体，用于治疗癌症和丙型肝炎，早期的人体临床试验已经着手进行。同时，Amara表示，他也在与其他的美国公司协商，希望能在明年将PD-1抗体用于HIV患者的临床试验中。

 

存在的局限和问题

尽管PD-1抗体前途无限，当中还是有一些亟待解决的问题，否则会影响抗体的治疗效果。费城威斯康辛研究所的免疫学家John Wherry表示，PD-1抗体阻断PD-1后会导致机体的免疫细胞过度活跃而产生自体免疫疾病。这是抗体疗法中最关键的一个副作用。

 

他接着表示，到目前为止，PD-1抗体疗法在小鼠试验上没有发现有自体免疫问题，在Amara的短期试验中也没有发现有任何的副作用。

 

Amara和同事现阶段的研究发现，在10天内给小鼠进行4次抗体注射可有效地抑制SIV，他们正在进行更深入的研究，希望找到一种长期抑制HIV的途径。

 

Wherry和他的同时也在研究PD-1对T细胞的诱导功效。最近，他们在Nature Immunology上发表文章，同时抑制PD-1和LAG-3蛋白可促进T细胞的活性，比单阻断PD-1的效果要好。但是，Wherry的实验到目前为止都是在小鼠模型上开展。Wherry还发现其阻断PD-1的其他方法，他将在未来的实验中验证这些方法，并运用到SIV和HIV的研究中。

 

两文献：

Velu, V. et al. Nature advance online publication, doi: 10.1038/nature07662 (2008).

Trautmann, L. et al. Nature Immunol. doi: 10.1038/ni.1679 (2008).