Nature，Science两个角度关注癌扩散机制

　　

生物通报道，近期两大科学巨头Nature Science在上周的一期杂志中分别有一篇关注癌症扩散机制的文章新鲜出炉，分别刊登在12月10日的Nature和12月12日的Science上。两篇文章从不同的角度解析癌细胞的扩散机制。

 

Nature上刊登的文章是来自应该伦敦大学解剖与生物学系以及伦敦皇家学院细胞与分子生物学系的研究人员的文章。研究小组从一个古老的细胞现象中获得启示，将其应用到癌症扩散理论中，这一成果可能改变人们对现有癌扩散机制的理解，为癌症治疗开拓新的路线。

 

50年前，Abercrombie发现在体外培养成纤维细胞的时候，当成纤维细胞相互接触后会产生接触性抑制移行（contact inhibition of locomotion）现象，当一个成纤维细胞接触到另一个细胞的时候会改变移行的方向，掉头向另一个方向移动。这一现象被认为是生物体内的一个防止细胞恶性侵袭的机制。然而，接触性抑制移行现象的分子机制一直未被科学家破解。

 

并且，科学家现在还没在活体中发现这一现象的存在。在本研究中，研究小组以神经管嵴细胞（neural crest cells）为研究对象，神经管嵴细胞是一类具有高度移动性和干细胞多能性的细胞群，因此，它的移行可以与恶性细胞侵入相比，是研究接触性抑制移行（活体内或是或体外）的最佳模型。

 

当两个神经管嵴细胞相遇，它们会收回移动的触角，改变移动方向，互不侵犯。相反，当一个神经管嵴细胞遇到另外一类细胞，它不会产生抑制接触现象，反而是侵入到另外一种组织中，这一模式与转移癌相似，癌症转移灶中的癌细胞也具有相似的能力。

 

研究小组发现，抑制非经典的Wnt信号（non-canonical Wnt signalling）可同时抑制接触性抑制移行和神经管嵴细胞的定向移动能力。Wnt信号局限在细胞接触的位点，诱导该区域RhoA激活。

 

这些研究成果首次在活体中展现细胞接触性抑制移行现象，了解非经典Wnt信号对接触性抑制移行的影响。

 

研究者认为，癌症细胞就是缺乏接触性移行抑制能力才导致过渡地扩散到其他健康的组织中，因此，这一发现，为癌症治疗提供了新思路，非经典Wnt信号通路是治疗癌症转移的新靶位。

 

另一篇是来自密歇根大学医学院病理学研究中心等处的研究人员，他们从基因组中寻求癌症扩散之理，研究发现一个microRNA的改变是导致癌症扩散的罪魁祸首。

 

Enhancer of zeste homolog（EZH2）是哺乳动物细胞中的一种组蛋白甲基化酶，具有促进靶基因沉默的能力，对癌细胞的存活和移行也具有调控作用。EZH2过度表达会导致癌细胞具有侵入性，加快固体肿瘤组织癌细胞转移，但是EZH2促进癌症扩散的机制暂时不明。

 

在本研究中，研究人员人员发现癌细胞中过度表达的EZH2可被microRNA-101抑制。研究小组分析前列腺肿瘤组织发现，在癌细胞转移的过程中microRNA-101的表达量降低，同时EZH2的表达量升高。

 

研究小组经过临床检测发现，前列腺癌症患者表达microRNA-101的两个转座子有37.5%（6/16）的丢失，而前列腺癌转移灶患者丢失microRNA-101的概率高达66.7%（22/33）。

 

研究小组得出结论，基因组丢失microRNA-101会导致EZH2过度表达，导致某些基因沉默机制不被执行，最终促进癌细胞的转移。

 

microRNA-101可能成为癌症转移治疗的一个新的靶位。

 

相关链接

Nature：旧理论点亮癌症治疗新思路

Science：影响甲基化酶的microRNA

生物通 张欢