武汉大学医学院用siRNA治疗胃癌或可成新疗法

　　

生物通报道，武汉大学中南医院胃肠科教授邓长生在International Immunopharmacology上发表RNAi文章，解析以siRNA治疗胃癌的新成果。

 

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在癌症致死原因中列第二。武大中南医院邓长生教授、夏冰教授等在先前的研究中发现了多个易感基因，与湖北汉族人胃癌显著相关，尤其是在湖北汉族人群肿瘤坏死因子基因位点上，检测出一新的等位基因，为胃癌的早期诊断和治疗提供了一项新方法。

 

找到靶位基因后，邓长生教授等尝试用最新的RNAi技术治疗胃癌。邓教授研究小组以survivin为靶位设计siRNA，构建了一个Psilencer 2.1-surivin siRNA质粒，并将该质粒导入胃癌MGC-803细胞系中，同时还将该细胞系注入裸鼠体内，观察该siRNA的效果。

 

结果发现，小鼠细胞内的surivin基因转录的mRNA量显著下降，并且surivin蛋白表达量也下降，癌细胞凋亡率升高。总的来说，该siRNA靶位可有效的抑制胃癌细胞增殖，可能成为胃癌的潜在治疗靶位。

 

据悉，12月28日邓长生教授发布了历经十年的这项研究成果，主题为通过对胃癌遗传基因的筛选，可确定胃癌的高危人群，有助于其早期诊断和治疗”。

 

邓长生表示，由于癌症的早期变化极少引起症状，常常被忽视。在细胞出现病变之前就确诊，有助于阻止病情发展，提高生存率。研究人员还在国内首次对胃癌癌变分子生物学机制进行了研究，摸索出能提高胃癌化疗效果的新方法，能明显改善胃癌者病情，并首次提出了判断胃癌患者癌转移和估计预后的重要指标。

 

据了解，该研究已发表相关论文67篇，其中13篇被国际权威SCI期刊收录，54篇分别发表在中华系列杂志等核心期刊上。

 

在湖北省科技厅组织的鉴定会上，来自北京、上海、湖北省内的消化界权威专家一致认为该研究达“国际先进水平”。

　

邓长生

教授，博士生导师，知名消化病专家，享有国务院特殊津贴，曾获湖北省有突出贡献中青年专家称号。2002年获武汉大学优秀研究生指导教师殊荣。担任中华医学会武汉分会常务理事、消化系病学会主任委员，国家教育部科技项目评审专家，国家卫生部高校规划教材主编，《临床内科杂志》、《中国实用内科杂志》等9种专业期刊常务编委。在胃肠黏膜保护机制、大肠癌、胃癌的分子生物学机制及炎症性肠病的研究方面造诣深厚。擅长诊治胃肠疾病，享誉省内外。

 

近三年来主持及承担主要科研项目：

 

中国炎症性肠病基因分型研究（301160891），从中分割2万元，参与者。

 

近三年主要科研成果：

1.大肠癌免疫遗传及实验治疗分子机制系列研究。省政府自然科学三等奖，负责人（2005.12）

2. 高校教材《诊断学》第五版（专科）。国家卫生部2005年全国高校医药优秀教材二等奖，主编。

3. 《炎症性肠病》专著第二版。人民卫生出版社2006年，主编。

4. 炎症性肠病易感基因和危险因素及临床防治研究。省政府科技进步二等奖，第二作者。

 

 

原文摘要：Inhibitory effect of siRNA targeting survivin in gastric cancer MGC-803 cells.Chen T, Deng C.

 

Gastroenterology Department of Zhongnan Hospital, Wuhan University, East Lake Road, Hubei Province, PR China.

【Abstract】

Gastric cancer is the fourth most common cancer in the world and the leading cause of cancer death in China. It is necessary to find a safe and effective way to treat this disease. A sustained overexpression of survivin is a characteristic feature of gastric cancer as it gives cancer cells a survival and growth advantage. RNA interference (RNAi), which has been proven to be a powerful tool for suppressing gene expression, may provide a promising way forward in gastric cancer therapy. Few studies have been conducted on the inhibitory effects of small interfering RNA (siRNA) against survivin in gastric cancer. In this study, we constructed the recombinant Psilencer 2.1-survivin siRNA plasmids and transfected them into gastric cancer MGC-803 cells in vitro, and also injected MGC-803/Silence (+) cells into nude mice to observe the inhibitory effects in vivo. The transfection of Psilencer 2.1-survivin (+) plasmid led to remarkable inhibition of survivin mRNA expression, the intensity of survivin mRNA was lower (P<0.05), the expression of survivin protein was strongly suppressed, the amount of survivin protein was also lower (P<0.05) and the percentage of apoptotic cells was much higher (P<0.05). The tumor size and growth ratio were lower in nude mice injected with MGC-803/Silence (+) cells and the inhibition ratio of survivin expression was higher (P<0.05). In summary, siRNA targeting of survivin can effectively inhibit the growth of gastric cancer cells and may be used as a potent therapy.