《Nature》:华人科学家发现癌症与衰老的抑制因子
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时间:2008年02月02日
来源:生物通
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两组华人科学家科学家们最近分别研究发现,DBC1(腺癌缺失基因)特异地抑制SIRT1--一种存在于哺乳动物、有重要生理功能的去乙酰化酶,从而促进抑瘤因子p53的乙酰化水平增高。p53乙酰化水平的增高,能够正向调节p53介导的细胞凋亡。因此,总的来说,DBC1能够通过抑制SIRT1来促进细胞凋亡,这意味着它可能是治疗癌症和抗衰老新药的良好靶标。
生物通报道:两组华人科学家科学家们最近分别研究发现,乳腺癌缺失基因(deleted in breast cancer 1,DBC1)能够抑制一个与寿命与肿瘤发生有关的基因(SIRT1)。这两个小组的研究结果均刊登在1月31日的《Nature》在线版上。
SIRT1是一种存在于哺乳动物的去乙酰化酶,它在酵母中的“远房亲戚”是Sir2。SIRT1和Sir2等乙酰化酶在NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,一种重要的辅酶,生物通注)存在的情况下,能够脱去蛋白质的乙酰基团,故被称为“依赖NAD的乙酰化酶”。目前已经证明,在酿酒酵母中过量表达Sir2,酵母的寿命能够延长30%。
目前已有许多研究发现,SIRT1也在动物中发挥重要的生理功能,包括应急反应和细胞代谢,甚至可能包括衰老过程。其中的一个研究小组的负责人Wei Gu表示,他们较早前的研究已经发现,SIRT1能够脱去抑瘤因子p53的乙酰基团,进而抑制p53介导的细胞凋亡,延长细胞的寿命。
另一个研究小组的负责人Junjie Chen则说,尽管我们对SIRT1的功能作了相当广泛与深入的研究,了解到SIRT1功能的重要意义,但对如何调节SIRT1的活性却所知甚少。因此, Chen和Gu的研究小组都试图寻找出调节SIRT1活性的因素。最终,他们都发现了DBC1能够作为一个负调节因子来抑制SIRT1的活性。
Chen的研究小组发现,DBC1能够与SIRT1形成稳定的复合体。无论在体内和体外,DBC1都能通过与SIRT1的直接接触而抑制SIRT1的活性。
Gu的研究小组发现,DBC1抑制SIRT1之后,p53的乙酰化水平增高,对p53介导的生理功能起到正向调节的作用;而相反的是,当用RNAi沉默DBC1基因之后,p53的去乙酰化水平增高,依赖于p53的细胞凋亡也受到了抑制。
Junjie Chen表示,我们的研究结果对阐明老化和癌症的分子机制都有重要的意义。Wei Gu则说,我们研究发现DBC1能通过特异地抑制SIRT1来促进p53介导的细胞凋亡,不仅为深入理解癌症的发生,而且也可能作为一个新药设计的靶标,有望在抗衰老和治疗癌症方面发挥重要作用。(生物通,揭鹰)
原始论文:
Wenhui Zhao et al. Negative regulation of the deacetylase SIRT1 by DBC1. Nature 451, 587-590 (31 January 2008)
Ja-Eun Kim et al. DBC1 is a negative regulator of SIRT1. Nature 451, 583-586 (31 January 2008)
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