《Nature》：华人科学家发现癌症与衰老的抑制因子 |
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小】 www.ebiotrade.com 时间：2008年02月02日 来源：生物通 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |
摘要： 两组华人科学家科学家们最近分别研究发现，DBC1（腺癌缺失基因）特异地抑制SIRT1--一种存在于哺乳动物、有重要生理功能的去乙酰化酶，从而促进抑瘤因子p53的乙酰化水平增高。p53乙酰化水平的增高，能够正向调节p53介导的细胞凋亡。因此，总的来说，DBC1能够通过抑制SIRT1来促进细胞凋亡，这意味着它可能是治疗癌症和抗衰老新药的良好靶标。 |
生物通报道：两组华人科学家科学家们最近分别研究发现，乳腺癌缺失基因（deleted in breast cancer 1，DBC1）能够抑制一个与寿命与肿瘤发生有关的基因（SIRT1）。这两个小组的研究结果均刊登在1月31日的《Nature》在线版上。
SIRT1是一种存在于哺乳动物的去乙酰化酶，它在酵母中的“远房亲戚”是Sir2。SIRT1和Sir2等乙酰化酶在NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，一种重要的辅酶，生物通注）存在的情况下，能够脱去蛋白质的乙酰基团，故被称为“依赖NAD的乙酰化酶”。目前已经证明，在酿酒酵母中过量表达Sir2，酵母的寿命能够延长30%。
目前已有许多研究发现，SIRT1也在动物中发挥重要的生理功能，包括应急反应和细胞代谢，甚至可能包括衰老过程。其中的一个研究小组的负责人Wei Gu表示，他们较早前的研究已经发现，SIRT1能够脱去抑瘤因子p53的乙酰基团，进而抑制p53介导的细胞凋亡，延长细胞的寿命。
另一个研究小组的负责人Junjie Chen则说，尽管我们对SIRT1的功能作了相当广泛与深入的研究，了解到SIRT1功能的重要意义，但对如何调节SIRT1的活性却所知甚少。因此， Chen和Gu的研究小组都试图寻找出调节SIRT1活性的因素。最终，他们都发现了DBC1能够作为一个负调节因子来抑制SIRT1的活性。
Chen的研究小组发现，DBC1能够与SIRT1形成稳定的复合体。无论在体内和体外，DBC1都能通过与SIRT1的直接接触而抑制SIRT1的活性。
Gu的研究小组发现，DBC1抑制SIRT1之后，p53的乙酰化水平增高，对p53介导的生理功能起到正向调节的作用；而相反的是，当用RNAi沉默DBC1基因之后，p53的去乙酰化水平增高，依赖于p53的细胞凋亡也受到了抑制。
Junjie Chen表示，我们的研究结果对阐明老化和癌症的分子机制都有重要的意义。Wei Gu则说，我们研究发现DBC1能通过特异地抑制SIRT1来促进p53介导的细胞凋亡，不仅为深入理解癌症的发生，而且也可能作为一个新药设计的靶标，有望在抗衰老和治疗癌症方面发挥重要作用。（生物通，揭鹰）
原始论文：
Wenhui Zhao et al. Negative regulation of the deacetylase SIRT1 by DBC1. Nature 451, 587-590 (31 January 2008)
Ja-Eun Kim et al. DBC1 is a negative regulator of SIRT1. Nature 451, 583-586 (31 January 2008)
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