《Nature》:华人科学家发现癌症与衰老的抑制因子

【字体: 时间:2008年02月02日 来源:生物通

编辑推荐:

  两组华人科学家科学家们最近分别研究发现,DBC1(腺癌缺失基因)特异地抑制SIRT1--一种存在于哺乳动物、有重要生理功能的去乙酰化酶,从而促进抑瘤因子p53的乙酰化水平增高。p53乙酰化水平的增高,能够正向调节p53介导的细胞凋亡。因此,总的来说,DBC1能够通过抑制SIRT1来促进细胞凋亡,这意味着它可能是治疗癌症和抗衰老新药的良好靶标。

  生物通报道:两组华人科学家科学家们最近分别研究发现,乳腺癌缺失基因(deleted in breast cancer 1,DBC1)能够抑制一个与寿命与肿瘤发生有关的基因(SIRT1)。这两个小组的研究结果均刊登在1月31日的《Nature》在线版上。

SIRT1是一种存在于哺乳动物的去乙酰化酶,它在酵母中的“远房亲戚”是Sir2。SIRT1和Sir2等乙酰化酶在NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,一种重要的辅酶,生物通注)存在的情况下,能够脱去蛋白质的乙酰基团,故被称为“依赖NAD的乙酰化酶”。目前已经证明,在酿酒酵母中过量表达Sir2,酵母的寿命能够延长30%。

目前已有许多研究发现,SIRT1也在动物中发挥重要的生理功能,包括应急反应和细胞代谢,甚至可能包括衰老过程。其中的一个研究小组的负责人Wei Gu表示,他们较早前的研究已经发现,SIRT1能够脱去抑瘤因子p53的乙酰基团,进而抑制p53介导的细胞凋亡,延长细胞的寿命。

另一个研究小组的负责人Junjie Chen则说,尽管我们对SIRT1的功能作了相当广泛与深入的研究,了解到SIRT1功能的重要意义,但对如何调节SIRT1的活性却所知甚少。因此, Chen和Gu的研究小组都试图寻找出调节SIRT1活性的因素。最终,他们都发现了DBC1能够作为一个负调节因子来抑制SIRT1的活性。

Chen的研究小组发现,DBC1能够与SIRT1形成稳定的复合体。无论在体内和体外,DBC1都能通过与SIRT1的直接接触而抑制SIRT1的活性。

Gu的研究小组发现,DBC1抑制SIRT1之后,p53的乙酰化水平增高,对p53介导的生理功能起到正向调节的作用;而相反的是,当用RNAi沉默DBC1基因之后,p53的去乙酰化水平增高,依赖于p53的细胞凋亡也受到了抑制。

Junjie Chen表示,我们的研究结果对阐明老化和癌症的分子机制都有重要的意义。Wei Gu则说,我们研究发现DBC1能通过特异地抑制SIRT1来促进p53介导的细胞凋亡,不仅为深入理解癌症的发生,而且也可能作为一个新药设计的靶标,有望在抗衰老和治疗癌症方面发挥重要作用。(生物通,揭鹰)

原始论文:
Wenhui Zhao
et al. Negative regulation of the deacetylase SIRT1 by DBC1. Nature 451, 587-590 (31 January 2008)
Ja-Eun Kim et al. DBC1 is a negative regulator of SIRT1. Nature 451, 583-586 (31 January 2008)
相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普

热搜:癌症|p35|DBC|衰老|

  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号