《Science》:华人科学家发现女性不育新机制

【字体: 时间:2008年02月02日 来源:生物通

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  华人科学家刘奎博士最近研究发现,删除小鼠的PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源物)基因后,发现整个原始卵泡池都被激活了,同时发生卵巢早衰,小鼠无法再进行生育。这意味着,导致妇女提前停经和不育的原因,可能是PTEN基因的表达受到了抑制。这一研究结果对人类女性不育,甚至濒危动物保护都有重大意义。

  生物通报道:目前在瑞典国立于默奥(Umea)大学任职的华人科学家刘奎博士,最近研究发现导致妇女提前停经的新机制,该机制可能也适合于解释妇女不育的原因。研究结果发表在在2月1日的《Science》上。

众所周知,在女性哺乳动物的卵巢,是由卵泡组成的,每一个卵泡都包含有一个卵母细胞。这些卵母细胞的大部分都保持在休眠状态,只有一小部分能够慢慢地移动到日益活跃卵泡池中,然后再那里释放和受精。随着时间的推移,原始卵泡池中处于的休眠状态原始卵泡数量不断减少,在某个时候就会被耗尽,就意味着妇女到了生殖能力的末期,即到了更年期。然而,原始卵泡如何从休眠的贮存池中态逐渐被激活并发育成卵细胞,科学家一直知之甚少。

研究人员已了解到,磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是一个抑制肿瘤成长的基因,能够让不成熟的卵子留在卵巢中,待完全发育成熟之后再释放。当刘奎领导的研究人员删除了小鼠卵母细胞中10号染色体的PTEN 基因,发现整个原始卵泡池都被激活了。尽管这些小鼠还处于“青壮年”时期(12至14周),但已经发生卵巢早衰,无法再进行生育了。这意味着,导致妇女提前停经和不育的原因,可能是PTEN基因的表达受到了抑制。

刘博士说,这一发现有广泛的生理意义,临床意义和实践意义。以前不可能用休眠的原始卵泡进行体外受精,因为它们无法再培养皿中生长。现在在深入了解女性生育能力的基础上,我们可以从生育能力低下或进行过化疗/放射手术的妇女身上取出一小片卵巢进行培养,然后再用合成的PTEN抑制剂激活它,最终可在体外进行受精。

刘博士表示,这一研究结果不仅对人类生殖有重大意义,而且对家畜养殖和保护濒危动物也有实际的应用。比如说,大熊猫这类极难繁殖的动物,就可以通过类似的方法进行繁育。

刘博士说,下一步的主要工作,就是寻找良好的PTEN抑制剂。当然,PTEN在体内如何受到抑制并导致妇女提前停经和不育的具体机理,还需要进一步的研究。(生物通,揭鹰)

原始论文:
Pradeep Reddy et al. Oocyte-Specific Deletion of Pten Causes Premature Activation of the Primordial Follicle Pool. Science 319: 611 - 613  1 February 2008
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