脊髓性肌萎缩症的基因疗法

美国的研究人员最近成功地利用单链寡核苷酸，通过改变一个碱基而将SMN2基因转化成SMN1基因，表达出具有完整功能的SMN1蛋白。SMN1是人的脊髓性肌萎缩（SMA）的遗传诱因，利用基因疗法成功地将无功能的SMN2转变为SMN1，有望发展出治疗脊髓型肌萎缩的新疗法。

　　生物通报道：美国特拉华州立大学（University of Delaware）的研究人员最近研制出一种新的基因疗法，有望能够用于治疗人的脊髓性肌萎缩（SMA）。研究结果发表在2月5日的《Experimental Cell Research》上。

脊髓性肌萎缩是2岁以下婴儿死亡的头号原因。据国际非营利机构“脊髓性肌萎缩之家”的统计，每六千个新生婴儿中，就有一个是脊髓性肌萎缩患者；人群中有 2.5%的人是该疾病的遗传携带者。这种疾病是一种遗传病，由于SMN1基因的突变或缺失所引起的。患有I型脊髓性肌萎缩的婴儿，不能坐立、爬行、走路、抬头以及正常呼吸，通常在2岁前就死亡了，因为有缺陷的SMN1基因导致脊髓中运动神经死亡，而这些运动神经控制胸腔和肢体肌肉的运动。

研究人员发现，人体内还存在有一个与SMN1及其类似的基因：SMN2。SMN2与SMN1唯一的不同在于SMN1第七个外显子的第六个碱基为C，而 SMN2对应位置上的是T。这个“拼写错误”使得SMN2的转录本无法正确剪接，不能合成维持运动神经的蛋白。研究人员希望使用基因疗法来“更正”这个错误的拼写，使SMN2转变为SMN1后正常地发挥功能。他们的初步研究结果显示，这种基因治疗很有前途。

研究人员首先分离培养了I型脊髓性肌萎缩病人的SMA皮肤纤维原细胞，在将47或75个核苷酸的单链寡核苷酸转染导入这些细胞，这些单链寡核苷酸分别与 SMN2基因的转录和非转录链特异结合，再由这些单链寡核苷酸将“T”更正为“C”。研究人员发现，导入SMN2序列特异的特定单链寡核苷酸，确实能够得到SMN1的蛋白产物，表现出正常SMN1基因的表型，表明这种基因疗法能够将SMN2转换成SMN1基因，从而弥补了缺失或突变的SMN1的功能。

该研究的负责人Eric Kmiec指出，这是人们第一次报道用单链寡核苷酸来将人体SMA细胞的SMN2基因转变成SMN1基因。这对脊髓性肌萎缩的治疗有重要的意义，因为若是能够将这些寡核苷酸导入合适的细胞，那么无疑能够减轻这种可怕疾病的痛苦，并有可能其它方法综合一起治疗该疾病。（生物通，揭鹰）

原始论文：
Darlise DiMatteo  et al. (2008) Genetic conversion of an SMN2 gene to SMN1: A novel approach to the treatment of spinal muscular atrophy. Experimental Cell Research 314: 878-886