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《自然》:蛋白质最新重大发现
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年02月19日 来源:生物通
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如果基因组是人类细胞的“零件目录表”,那么特定的蛋白质就好比生产管理者,负责活化和去活化所需的基因。来自美国的科学家对一种关键蛋白质如何控制基因的活性以及该蛋白突变如何导致疾病有了更为清楚的了解。这项工作为设计出靶向癌症、糖尿病、艾滋病和心脏病的药物开辟了新的途径。这项研究的结果刊登在2月14日的《自然》杂志上。
生物通报道:如果基因组是人类细胞的“零件目录表”,那么特定的蛋白质就好比生产管理者,负责活化和去活化所需的基因。来自美国的科学家对一种关键蛋白质如何控制基因的活性以及该蛋白突变如何导致疾病有了更为清楚的了解。这项工作为设计出靶向癌症、糖尿病、艾滋病和心脏病的药物开辟了新的途径。这项研究的结果刊登在2月14日的《自然》杂志上。
研究的负责人包括约翰·霍普金斯大学医学院的Philip Cole博士、Wistar研究所得Ronen Marmorstein博士。
研究人员集中分析了一种叫做p300/CBP的蛋白质,这种蛋白属于一种叫做组蛋白酰基转移酶(HATs)的蛋白家族。这些酶能够通过将乙酰基团附着到组蛋白上来活化基因。
P300/CBP突变与结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种癌症有关。研究人员相信,一种能够有选择抑制p300/CBP的物质可能成为一种有效的抗癌药物。
在大约10年前,Cole和他的同事设计出了一种p300/CBP抑制剂。但是这种抑制剂在人体内无活性,因此它就成为了专门的一种研究工具。
在这项新研究中,研究人员通过将X射线晶体学和详细的酶学方法进行结合,了解了p300/CBP如何工作。
这种三维的晶体结构为p300/CBP一个关键部分如何与抑制剂结合提供了一个详细画面。他们对这个酶的大量突变版本进行的研究揭示出了p300/CBP中的哪些氨基酸对它的活性至关重要。
了解了p300/CBP的结构和行为将帮助研究人员设计出一种能够在人类细胞中起到抗癌作用的P300/CBP抑制剂。P300/CBP的适当功能是胰岛素调节和心脏细胞健康的关键。因此,能够调节p300/CBP活性的化合物可能有助于治疗糖尿病和心脏病。
另外,HAT活性对HIV的增殖是必须的,因此一些研究人员认为靶向HAT或类似的酶可能是对抗这种病毒的一种新途径。
最后,该文章还证实,一些之前发现的与特定癌症相关的p300/CBP突变正是位于p300/CBP接触抑制剂的位置。研究这些突变如何改变这种酶的功能将有助于了解这些突变如何能够导致疾病的发生。
研究人员还表示,这项研究阐明了酶学和结构生物学如何相互结合起来获得一个重要的生物医学问题的基础和实践新知识。(生物通雪花)
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