DGKδ的缺陷将加剧II型糖尿病的严重性

　　

生物通报道：糖尿病是最常见的慢性病之一。随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。糖尿病在中国的发病率达到2%，据统计，中国已确诊的糖尿病患者达4000万，并以每年100万的速度递增。其中，II型糖尿病患者占90%。II型糖尿病产生的原因，是由于遗传和环境因素相互作用损害了周边组织的β细胞，造成β细胞对胰岛素敏感性降低，从而引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合症。

 

科学家最近研究证实，在II型糖尿病患者骨骼肌中，δ-甘油二酯激酶 （diacylglycerol kinase δ，DGKδ）的表达水平下降，其活性也出现降低。在糖尿病动物中，血糖恢复正常之后，降低的DGKδ蛋白质和DGKδ激酶活性也恢复正常。当DGKδ的一个等位基因发生突变之后，其表达的蛋白质只有原来的一半。这种被称为DGKδ“单倍剂量不足”的小鼠中，甘油二酯的含量升高，外周胰岛素的敏感性、胰岛素信号转导与葡萄糖运输都出现功能性降低，并导致出现与年龄相关的肥胖。

 

研究人员发现，在DGKδ“单倍剂量不足”的小鼠中，禁食和进食时存储脂类和利用糖类之间代谢转换的灵活性受到了损害。这揭示了DGKδ的新功能，即在高血糖引起的外周胰岛素抵抗中发挥作用。DGKδ的缺陷造成外周组织胰岛素抵抗，使代谢失去灵活性，因而加剧了II型糖尿病的病情。这些缺陷打破了葡萄糖和能量的平衡状态，因此会在随后造成轻度肥胖。

 

这一研究结果不仅对深入理解II型糖尿病有重大的理论意义，而且对治疗II型糖尿病有实践指导意义。人们有可能针对DGKδ这个药物靶标，设计出减轻II糖尿病症状的新型药物。

 

该研究结果发表在2月8日出版的《Cell》杂志上。（生物通，揭鹰）

 

原始论文： Alexander V. Chibalin et al. Downregulation of Diacylglycerol Kinase Delta Contributes to Hyperglycemia-Induced Insulin Resistance. Cell 132: 375-386 2008