科学家在中枢性性早熟病人中鉴定出激活GPR54的突变

研究人员最近在一个女孩中鉴定出GPR54突变的显性突变，结果这个突变导致体内 kisspeptin 应答信号通路的超长激活。 GPR54 是一种 G蛋白偶联受体 ，它与它的配体 kisspeptin 被认为是 在体内 其 介导类固醇激素对GnRH （ 促性腺激素释放激素 ） 释放的调控作用 。研究人员认为，这个 Arg386Pro 突变体与女孩的先天 中枢性性早熟 相关。

　　

生物通报道：青春期是身体发育成熟阶段，表现为生长速度明显加快并出现第二性征。在某些病人中，这些过程过早发生，即表现出性早熟。性早熟是儿科内分泌专家经常遇到的问题。其中，促性腺素依赖的性早熟是由下丘脑-垂体-性腺轴的过早成熟决定的。在女孩子中，丘脑-垂体-性腺轴的过早成熟都是先天性的。

 

人们已经了解到，G蛋白偶联受体GPR54与它的配体kisspeptin一起在初情期启动时起着决定性的作用，缺失GPR54的小鼠不能达到初情期，生殖器官发育不成熟，性激素类固醇和促性腺激素水平低，但GnRH（gonadotropin-releasing hormone，促性腺素释放激素）的水平正常。在人类，由于GPR54基因突变导致性腺机能衰退。GPR54/Kiss-1在体内介导类固醇激素对GnRH释放的调控作用。

 

但对GPR54/Kiss-1过度激活会产生什么样的影响，人们了解的并不多。在这个研究中，科学家在一个有先天中枢性性早熟的女孩中鉴定了一个常染色体显性的GPR54突变（386位密码子的精氨酸被脯氨酸取代，Arg386Pro突变）。这个女孩是被收养的，因此无法研她的生物学家族的遗传资料究。

 

为了验证该突变与中枢性性早熟的关系，研究人员进行了体外实验。结果表明，这个突变导致体内kisspeptin应答信号通路的超长激活。研究人员认为，这个Arg386Pro突变体似乎与中枢性性早熟相关。研究结果发表在2月14日的《新英格兰医学》杂志上。（生物通，揭鹰）

 

原始论文：
Milena Gurgel Teles et al. A GPR54-Activating Mutation in a Patient with Central Precocious Puberty. N Engl J Med 2008 358: 709-715