发现两个保障蛋白质正确折叠和装配的蛋白质

人们知道蛋白质的错误折叠或未完成装配，都会被依赖于泛素的蛋白酶体所降解（ERAD途径），但并不了解ER如何识别底物并将之传递到细胞质的泛素偶联机器。最近，美国斯坦福大学的研究人员发现，OS-9和XTP3-B能够将ERAD底物结合到嵌入在内质网膜的泛素配体上，是综合协调蛋白折叠、质膜错位和泛素偶联等生理过程的重要蛋白分子。

　　

生物通报道：蛋白质在核糖体合成之后，必须经过一系列的加工修饰，正确折叠并装配好之后才能通过内质网运送到合适的地方去。因为蛋白质是细胞内行驶生命功能的主要分子，因此确保其合成、加工、折叠和装配的完全正确，对机体有着非常重要的意义。

 

人们已知道，在分泌途径的早期，蛋白质的错误折叠或未完成装配，都会被依赖于泛素的蛋白酶体所降解——这一过程被称为内质网相关的降解（ERAD）。但是在这个过程中，ER如何识别底物并将之传递到细胞质的泛素偶联机器，人们还不了解。

 

美国斯坦福大学的研究人员，最近在《Nature Cell Biology》上报道了OS-9和XTP3-B能够将ERAD底物结合到嵌入在内质网膜的泛素配体上。它们都是的内质网滞留糖蛋白，上述作用是通过DEL1L接头而实现的。研究人们发现，这两者都含有保守的甘露糖6-磷酸受体同源（MRH）结构域，该结构域是与SEL1L结合所必需的，但不是与底物结合所必需的。OS-9还能够与内质网伴侣蛋白GRP94结合，而GRP94与Hrd1和SEL1L一样，都是是降解一个ERAD底物（突变的抗胰蛋白酶）所必需的。

 

这些结果表明，哺乳动物细胞中存在一个综合协调蛋白折叠、质膜错位和泛素偶联等生理过程的监视通路，以防止错误的蛋白质逃逸，XTP3-B和OS-9就是该通路的重要组分。（生物通，揭鹰）

 

原始论文：
John C. Christianson et al. OS-9 and GRP94 deliver mutant 1-antitrypsin to the Hrd1–SEL1L ubiquitin ligase complex for ERAD. Nature Cell Biology Published online: 10 February 2008 | doi:10.1038/ncb1689