《自然》：首个miRNA微调先天免疫系统

　　

生物通报道：在过去的几年里，研究人员已经发现了数百种microRNA（miRNA）分子调节蛋白质编码基因的表达。但是，这些新发现的分子在哺乳动物中的功能确知之甚少。

 

现在，来自Whitehead Fellow Fernando Camargoo实验室的科学家发现了首个在免疫系统早期预警系统（先天免疫应答）中起关键作用的miRNA。在这项发表在2月17日的《自然》杂志上的研究揭示出，microRNA-223控制着粒细胞（granulocytes）的产生和活化。粒细胞是一种对寄主抵御入侵病原物至关重要的白细胞。这些发现对炎症和白血病的治疗具有重要意义。

 

microRNA-223的独特之处是它的表达完全局限在免疫系统的一个特殊分支中。研究人员发现microRNA-223对免疫系统的先天免疫分支的功能和发育非常关键。他们的工作揭示出，microRNA-223在生理上微调粒细胞的产生和功能，从而控制它们的生产和活性。

 

这项研究表明，microRNA-223靶向Mefc2——一种促进粒细胞前体细胞增殖的转录因子。通过敲除Mefc2，研究人员发现microRNA-223的一些功能被消除。

 

研究组还证实，缺少了microRNA-223表达的小鼠，其骨髓和血液中的粒细胞数量是正常情况的三倍。而且，粒细胞成熟的更快，对刺激物的反应也更强烈。这种增加的活性导致组织发炎和肺脏损伤。

 

如果肺脏发生了感染，粒细胞就会迁移到感染位点并进行攻击。一旦感染被消除，粒细胞就会迁移出去，并安定下来。

 

Camargo实验室计划对这种microRNA分子对疾病的影响进行进一步的研究。他们的眼睛就表明，microRNA-223能够精细调节粒细胞的产生和功能。由于许多类型的白血病表达microRNA-223水平降低，因此研究人员将会分析这种microRNA的沉默如何导致这种疾病的发生。（生物通雪花）

 

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《细胞》子刊：关闭免疫细胞的新方法

 

美国名尼苏达州大学的研究人员发现了一种关闭人类T细胞基因的新方法。T细胞是一种帮助免疫系统抵抗感染的白细胞。

 

通过mRNA降解（mRNA decay）过程来关闭基因对调节身体在抵抗感染后的免疫应答中至关重要。这项研究将有助于开发出能够关闭自身免疫疾病（如风湿性关节炎和狼疮等，生物通注）患者的免疫系统的新药。

 

研究人员利用一种联合了分子生物学和计算机分析的新方法鉴定出负责关闭T细胞的mRNA序列。这项研究的详细结果发表在2月1日的《细胞》杂志子刊《Molecular Cell》。

 

研究的负责人Paul Bohjamen博士表示，尽管这项研究分析的是T细胞，但是这个途径事实上存在于所有的人类细胞中。因此，这项研究的发现能够用来帮助研究人员更好地了解气体细胞类型以及它们如何工作。 在感染过程中，T细胞启动并分裂，从而帮助身体消除感染。在感染被清除后，这些细胞需要关闭，以使身体能够恢复到稳定状态。如果这些细胞不能管关闭，那么它们会破坏身体并可能转化程癌细胞。这项研究的重要性在于，它弄清了之前不了解的关闭细胞的机制。

 

 研究人员分析了人类T细胞中大约6000个基因的mRNA降解率。接着，它们利用计算机软件对这些数据进行分析，并确定出一个在细胞中被快速降解的mNRA中的序列。然后，研究人员又进行分子生物学实验证实这个序列靶向需要毁灭的mRNA，并且负责关闭被活化的T细胞中的基因。

 

另外，发表在1月的《自然•免疫学》杂志上的一项研究中，研究人员公布了有关免疫应答的重要发现。他们发现，即使没有入侵的微生物或死亡细胞展示的危险信号，单个压力应答蛋白质的表达也会触发免疫细胞的活跃和大规模重组。

 

压力应答蛋白质通常出现在肿瘤表面，以前的研究怀疑这种压力应答蛋白质是否足以激活免疫防御系统。Adrian Hayday和合作者培育了一种小鼠，其压力应答蛋白质Rae1可根据需要开关。Rae1的引入促发了皮肤上免疫细胞的重组，以及来自血液的受激免疫细胞的渗透。他们吃惊地发现，当其他地方的免疫细胞处于抑制状态时，皮肤上的免疫细胞群却被激活了，肿瘤被抑制了。

 

未来的研究还需要探索蛋白质Rae1表达导致皮肤免疫系统大规模变化的机制，并确定对Rae1表达的控制能否成为肿瘤治疗的方法。