《科学》：如何制备多能干细胞？

　　生物通报道：近来研究发现人类及小鼠的成年皮肤细胞可以通过重新编程而成为多能细胞——它们能以与胚胎干细胞类似的方式来产生任何类型的细胞。来自日本京都大学再生医学研究所（Kyoto University, Institute for Frontier Medical Medical Sciences，生物通注）干细胞生物学系的研究人员在这方面又获得了新的进展：他们从来自成年小鼠肝脏和胃部的上皮细胞培育出了诱导多功能干细胞（iPS），这一研究成果公布在《Science》在线版上。 iPS细胞在植入体内的时候需要解决一个重要问题，那就是如何在不引起肿瘤的情况下进行重组，由于之前的研究都是利用的与癌症相关的基因，因此存在安全隐患，Takashi Aoi及其同事在通过逆转录病毒递送到细胞中的基因驱动因子的帮助下，将小鼠成年肝脏细胞和胃上皮细胞进行重组，使其成为iPS细胞。研究人员能够确认这些iPS细胞确实来自成年细胞，而不是来自同一细胞培养中的未分化干细胞。研究人员还证明了所用的逆转录病毒无需进入成年细胞基因组的特别部位，这将帮助科学家避免病毒被整合到容易引发肿瘤的区域。被植入iPS的小鼠在接受了新的细胞之后的6个月仍然没有出现肿瘤。 领导这一研究的是京都大学的山中伸弥教授（Shinya Yamanaka），之前他领导的研究小组通过对人类皮肤细胞进行基因操作，制成与胚胎干细胞(ES细胞)一样可分化构成其它类型细胞的人工干细胞。这种人工干细胞与ES细胞不同，它在制作时不需使用人类受精卵或卵子，避免了诸多伦理及道德问题。 由于这一研究成果的重要性，因此山中伸弥教授与美国威斯康星大学的分子生物学家詹姆斯·汤姆森（同样成功将普普通通的人体皮肤细胞直接改造成了像胚胎干细胞似的“万能”细胞）的科学成就被《科学》杂志选为2007年十大科学突破之首。 自2006年6月，Shinya Yamanaka所在小组率先通过在白鼠皮肤细胞中植入与此次相同的四种基因制成了人工干细胞。此后，各国就利用人类细胞制成干细胞的课题展开了激烈竞争。之后，Yamanaka小组和美国威斯康辛大学James Thomson领导的小组首次独立实现了利用人类细胞制造iPCs的壮举。 在这篇最新的文章中，为了解决之前研究所利用的与癌症相关的基因这一安全隐患，研究人员选择了小鼠的肝和胃黏膜细胞，这两种细胞即使在人体内也是相对容易提取的。他们仍然借助病毒将4个基因植入这些细胞，培育出了iPS。与原先用皮肤细胞培育出的iPS相比，这种iPS引发癌症的可能性大为下降。 研究人员认为，导致癌症的原因是用于运送基因的病毒使细胞核内的染色体受损。而在肝脏细胞和胃黏膜细胞中，进入染色体的病毒数量只有进入皮肤细胞核染色体数量的十分之一至五分之一。这项研究成果证明来自成熟上皮细胞的干细胞比较于成纤维细胞是更好的病患特异性组织或器官原材料来源。 （生物通：万纹） 原文摘要： Published Online February 14, 2008 Science DOI: 10.1126/science.1154884 Generation of Pluripotent Stem Cells from Adult Mouse Liver and Stomach Cells 『Abstract』