导致艾滋病病毒DNA变异的蛋白结构已确定

【字体: 时间:2008年02月22日 来源:生物通

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  《Nature》最近报告了在艾滋病病毒研究方面的重要进展,美国的研究人员确定了APOBEC3G蛋白质的结构。APOBEC3G蛋白质能够改变HIV的DNA,使之突变后不再具有感染性。该研究结果能够帮助研究人员开发出治疗艾滋病的全新药物。

  

生物通报道:有一些蛋白质能够影响HIV-1的感染,了解这些蛋白质的结构对于赢得对抗艾滋病的战役是很有帮助的。美国明尼苏达大学(University of Minnesota)的研究人员已经在此方向迈出关键的一步,他们已确定了能够抑制艾滋病病毒HIV的蛋白质,即APOBEC3G(apolipoprotein B messenger-RNA-editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3G)的结构。研究结果于2月20日发表在《Nature》在线版上。

 

蛋白质非常类似一台微型的机器,能够行驶特定的功能。因此,了解蛋白质“机器”的构造,也就是它的三维结构,对理解它的功能非常重要。APOBEC3G蛋白这台“机器”之所以吸引科学家的注意,是因为它能够改变HIV的DNA,使之突变后不再具有感染性。

 

然而不幸的是,HIV-1发展出一种方法,能够用自己的Vif蛋白,精确地破坏APOBEC3G,从而规避这个细胞内蛋白的作用。 这个发现帮助研究人员在了解APOBEC3G的结构上,对其进行修改和操纵,使之能够有效地对付HIV。 该研究也有助于人们找到方法,在Vif蛋白破坏APOBEC3G之前,压制其功能。

 

该蛋白有由5条β-链组成的疏水性平台,上面排列着5个α-螺旋,其中的两个形成锌配位活性位点。研究人员综合运用多种技术确定,该蛋白边缘一个带负电的氨基酸残基,是结合胞嘧啶进行催化的位点。

 

该研究对于理解Vif蛋白破坏APOBEC3G蛋白如何相互作用非常关键,同时也能够帮助研究人员开发出治疗艾滋病的全新药物。(生物通,揭鹰)

 

原始论文:

 Kuan-Ming Chen et al. Structure of the DNA deaminase domain of the HIV-1 restriction factor APOBEC3G. Nature advance online publication 20 February 2008

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