留美女教授洪梅《PNAS》文章：破解抗流感药物机理

　　

生物通报道：美国爱荷华州大学的华裔女化学家洪梅（Mei Hong，音译）和研究生Sarah Cady在最新发表的一篇文章中报告说，一种抗流感药物能够通过改变病毒感染健康细胞必须的质子通道的运动和结构来攻击A型流感病毒。

洪教授是爱荷华州的John D. Corbett化学教授，她和她的研究生对抗病毒药物amantadine（三环癸胺）对A型流感病毒的效果进行了研究。这种类型的病毒是最常见的导致人类生病的病毒类型，并且是导致最严重的流感疫情的病毒。这项研究的结果发表在2月5日的《PNAS》杂志上。

洪教授指出，这些发现尤其重要的原因是因为A型病毒的突变对三环癸胺治疗产生了抗性。在过去的几年里，三环癸胺药物抗性在亚洲和北美A型流感病毒中迅速蔓延，因而使开发替代抗病毒药物变得非常紧迫。

为了研发出这种药物，首先需要了解三环癸胺药物抑制流感病毒的确切机制。首先需要了解流感病毒如何感染健康细胞的一些背景：一种病毒通过将自己附着到一个健康细胞上来开始侵染过程。健康细胞围绕流感病毒并通过内吞作用将病毒摄入细胞。一旦进入细胞，病毒就会利用一种叫做M2的蛋白质开辟一个到达健康细胞的通道。

来自健康细胞的质子流过这个通道，进入病毒病增加它的酸度。这一过程引发病毒遗传物质向着健康细胞释放。最后，病毒劫持健康细胞的资源，并利用它们复制和扩散病毒。

如果M2质子通道被阻塞，那么这个过程就不能发生，病毒也就无法感染细胞并扩散。

洪教授和Cady利用固态核磁共振仪研究了这种质子通道。这种技术使得他们发现和描绘了病毒细胞中M2质子通道德运动和结构。他们研究了用三环癸胺治疗细胞时和未治疗时的通道状态。

洪教授介绍说，她们的研究主要获得了三项发现：首先，M2蛋白处于持续性运动状态，在不同的构象间转变，并且三环癸胺治疗能够改变运动频率并减少蛋白质可能采用的构型数量。第二，在三环癸胺进行治疗时，这种蛋白质的结构改变在面向通道内部时最为显著。第三，这种蛋白质螺旋的倾斜度和方向能够被三环癸胺轻微改变。所有这些特性使得这种药物能够抑制病毒感染健康细胞的能力。

洪教授表示，知道了这些信息，就知道接下来应该研究些什么了。洪教授下一步将会研究这种病毒的突变版本如何能够抵抗由三环癸胺引起的抑制流感变化。（生物通雪花）