《自然》：10年时间发现整合素新功能

　　生物通报道：10年前，维也纳分子病理学研究所（IMP）的研究人员发现了细胞分裂的一个基础的、令人惊叹的机制。他们鉴定出了一种蛋白质复合物——一种环形的分子，绕过双倍染色体并将其精确结合在一起，直至他们再次分离。由于它的功能像一种分子胶，这种蛋白质复合物被命名为整合素（cohesin）。 Jan-Michael Peters的研究组对这种分子又进行了10年的不断研究。现在，Peter和他的同事与东京理工的研究人员合作发现了另外一个有关整合素的关键功能的重要证据。在发表在最新一期的《自然》杂志上的文章中，研究人员描述说，这种分子能够充当基因表达的一个调节者，并因此在阅读基因过程中起到一个重要作用。这种分子履行这种功能完全独立于它的已知活性。 基因组中不同的抑制和促进元件影响着基因是否能够在特定情况下被阅读以及这个过程进行的强度。启动子启始这种阅读过程，而促进子则加强这个过程；沉默子则抑制这个过程。这些因子的联合作用需要精确调节。被调节因子影响的领域相互独立。IMP首次确定出“整合素”是这些insulators功能所必须的。 这项发现不但丰富了基础细胞生物学的知识，而且还具有医学价值:一些罕有但严重得疾病能够追溯到整合素的突变。如果基因表达的这种调节过程发生了异常，那么就会导致这些疾病的发生。这类疾病中最广为人知的就是Cornelia de Lange Syndrome。 虽然，研究人员还不能治愈这种疾病，但是现在已经知道导致这种疾病的分子机制。这将帮助研究人员更好地了解这种疾病和症状。而且，研究人员也希望他们的这些发现将能够刺激更多的相关研究的进行。（生物通雪花） 整合素基础知识 整合素（integrin）大多为亲异性细胞粘附分子，其作用依赖于Ca2＋。介导细胞与细胞间的相互作用及细胞与细胞外基质间的相互作用（图11-20）。几乎所有动植物细胞均表达整合素。 整合素是由α （120~185kD）和β（90~110kD）两个亚单位形成的异二聚体。迄今已发现16种α亚单位和9种β亚单位。它们按不同的组合构成20余种整合素。 α亚单位的N端有结合二价阳离子的结构域，胞质区近膜处都有一个非常保守的KXGFFKR序列，与整合素活性的调节有关。 含β1亚单位的整合素主要介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。含β2亚单位的整合素主要存在于各种白细胞表面，介导细胞间的相互作用。β3亚单位的整合素主要存在于血小板表面，介导血小板的聚集，并参与血栓形成。除β4可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合，α6β4整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。