肺癌治疗生物标志物被鉴定
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时间:2008年02月03日
来源:生物通
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美国加州大学了洛杉矶分校的研究人员报告说,他们确定出了可能最终成为指导晚期肺癌治疗的生物标志物。研究人员利用酶联免疫吸收剂分析来评估接收一种新药物联合治疗的肺癌患者的蛋白质水平。这项研究的发现刊登在2月1日的《Journal of Thoracic Oncology》杂志上。
生物通报道:美国加州大学了洛杉矶分校的研究人员报告说,他们确定出了可能最终成为指导晚期肺癌治疗的生物标志物。研究人员利用酶联免疫吸收剂分析来评估接收一种新药物联合治疗的肺癌患者的蛋白质水平。这项研究的发现刊登在2月1日的《Journal of Thoracic Oncology》杂志上。
这项研究表明,特定蛋白质与celecoxib和表皮生长因子受体抑制剂erlotinib联合治疗的情况有关。Celecoxib是辉瑞制药的抗炎药物Celebrex的普通版本,而erlotinib则是Genetech公司的Tarceva的普通版本。
这篇论文基于I期的剂量增加联合药物研究的结果。参与试验22名患者患有非小细胞肺癌,并接收了celecoxib和erlotinib的联合治疗。所有的晚期肺癌患者之前都接收了常规治疗,但未见效。
大约一半的患者对这种治疗产生了正面效果,肿瘤不再生长或尺寸较少了30%以上。当研究人员用ELISA分析患者不同时间里的血清蛋白水平时,他们发现了治疗应答与四种蛋白质水平之间的一种联系,这四种蛋白为soluble E-cadherin、一种基质金属蛋白、MMP的一种组织抑制剂和CCL15。
这些蛋白质似乎处于cyclooxygenase-2(COX2, 一种导致炎症的酶,能够通过使肿瘤更具弹性而使癌症治疗无效)的下游。COX2在80%到85%的肺癌肿瘤中都发生了过表达,这种酶似乎还能抑制一些药物的作用,如靶向肿瘤细胞表面的EGFR的Tarceva。
包含有COX2抑制剂Celebrex的联合疗法能够恢复肿瘤细胞的敏感性,并且提高Tarceva的效果。
在这项研究中,在8周后表现出正面结果的患者,其sEC、TIMP-1和CCL15的血清水平都较低,而治疗前具有低水平MMP-9的患者,其治疗效果最佳。研究人员认为MMP-9能够成为确定新药物治疗方法时候适合个体的一个治疗生物标志物。
目前,研究人员正在进行更大规模的II期、多中心研究,并且细微能够证实他们的初步结果。
肺癌是最常见引起死亡的癌症,即使早期治疗,肺癌还是很容易转移。肺癌不易发现,有80%的病人在手术治疗后5年内会发生癌症转移,但是目前医界对肺癌治疗预后的预测并不准确。不论在台湾还是其他地方,肺癌都高居癌症死因之首。
此前,由台湾大学、中兴大学、台中荣民总医院、“中国医药大学”和“中央研究院”共同组成的研究团队,利用现代生物技术与生物统计算法,发现一组由五个微核醣核酸(microRNA)组成的肺癌印记,可以精准预测出肺癌治疗后的复发率及存活率,能对追踪治疗肺癌提供重要的信息。(生物通雪花)
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