中外科学家《细胞》发现重要细胞机制

　　

生物通报道：来自瑞典卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet，生物通注）分子医学与外科学系的研究人员联合芬兰库奥皮奥大学（The University of Kuopio），美国犹他州大学以及中国，日本的科学家们发现了导致患有糖尿病的患者胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的细胞机制，这一研究成果公布在《Cell》杂志上。

糖尿病是一种非常复杂的综合症，是现代社会的一种重要的流行病。糖尿病主要分为I型和II型糖尿病，I型糖尿病又叫青年发病型糖尿病，这是因为它常常在35岁以前发病，占糖尿病的10%以下，II型糖尿病大多数为40岁以上的中老年人，50岁以上的人患1型糖尿病很少。

在去年11月份的一项研究中，英国剑桥医学院的研究人员发现HLA-A和HLA-B基因的错误版本导致免疫系统摧毁胰腺中产胰岛素小岛细胞。通常，这两个基因编码MHC1的成份，MHC1是免疫细胞表面的一种蛋白质，能够帮助免疫细胞辨别敌友。研究组发现，这类攻击小岛细胞的免疫细胞是被MHC1所活化。携带这两种变异体可使其患I型糖尿病的风险增加50％。此前，已经有四种I型糖尿病基因被确定出来，而这项新研究则添加了第五个。

而II型糖尿病则是一种由于胰脏产生的胰岛素减少，或者机体内其它组织无法对胰岛素生成作出足够的应答，即所谓的胰岛素抵抗引起的慢性疾病，因此研究认为胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎占90％以上，可能是2型糖尿病的发病主要因素之一。这种抵抗会导致血糖增加，从而引起许多糖尿病相关并发症的发病率升高。

在这篇文章中，一个由卡罗林斯卡研究所Juleen R. Zierath教授领导的国际性研究小组发现了一个之前从未揭露的分子机制：血糖升高会导致糖尿病患者的胰岛素敏感度。研究人员识别出了一个“脂肪燃烧”基因，这个基因编码的蛋白对于维持细胞胰岛素敏感性是必需的，并且研究人员也发现这个基因在高血糖人群和II型糖尿病患者的肌肉组织中减少了，由于缺乏由这个基因编码的酶，肌肉就会减少对于胰岛素的敏感性，从而影响脂肪燃烧能力，导致肥胖增加的风险。

Juleen Zierath教授表示，“当血糖增加的时候，这个基因的表达就会降低，但是如果用药理学或者锻炼来控制，那么活性就会恢复”，“我们的研究结果说明了严格调控糖尿病患者血糖水平的重要性。”
（生物通：张迪）

原文摘要：
Cell, Vol 132, 375-386, 08 February 2008
Downregulation of Diacylglycerol Kinase Delta Contributes to Hyperglycemia-Induced Insulin Resistance
『Abstract』

名词解释：

1.I型糖尿病与II型糖尿病区别

对于大多数患者来说，主要能够区分1型糖尿病和2型糖尿病就可以了，因为大部分的糖尿病均属这两类。

　　一般情况下，通过发病时的年龄就可知道自己患的是1型糖尿病还是2型糖尿病。但有些情况下诊断并不那么显而易见，需要考虑许多方面才能综合判断出自己属于那一型。区分1型糖尿病和
2型糖尿病，对于今后的治疗有重要指导意义。通过下表的各项指标可大致区分出1型糖尿病和2型糖尿病。

　　　　　　　　　　　　　　1型　　　　　　　　　　　　　　2型

　　发病原因　　　　　　　　免疫与遗传　　　　　　　　　　遗传与生活方式

　　发病年龄　　　　　　　　青少年　　　　　　　　　　　　中老年

　　发病方式　　　　　　　　急　　　　　　　　　　　　　　缓慢或无症状

　　体重情况　　　　　　　　多偏瘦　　　　　　　　　　　　多偏胖

　　胰岛素分泌　　　　　　　绝对缺乏　　　　　　　　　　　相对缺乏

　　酮症酸中毒　　　　　　　容易发生　　　　　　　　　　　不易发生

　　一般治疗　　　　　　　　注射胰岛素　　　　　　　　　　口服降糖药

2.胰岛素抵抗

胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的身体内惟一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，组织对胰岛素不敏感，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。

研究发现胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎占90％以上，可能是2型糖尿病的发病主要因素之一。因此，糖尿病的药物治疗应针对其病因，注重改善胰岛素抵抗，以及对胰腺β细胞功能的保护，必须选用能改善胰岛素抵抗的药物。这些药物主要是胰岛素增敏剂，使糖尿病患者得到及时有效及根本上的治疗，预防糖尿病慢性并发症的发生和发展。