JBC本周论文：整合素的激活和抑制

整合素是与细胞移动和粘连有关的重要分子。最近研究发现，整合素的两个重要配体talin和Dok1虽然都结合到整合素的相同部位，但分别起到激活和抑制的作用。结构分析表明，Dok1结合后不与膜基底区域结合，因此不会启动整合素的激活。同时发现，整合素747位酪氨酸的磷酸化是调节整合素激活的一个开关。

　　

生物通报道：整合素受体能够将细胞骨架和胞外间质进行物理连接，使得细胞膜两边的信号双向传递，从而在细胞的移动和粘连方面起到基础的作用。细胞内有两个重要的整合素配体：talin和Dok1。这两者都结合到整合素β3亚基位于细胞质的尾部，但所起的作用完全相反：talin整合素激活的正向调节因子，而Dok1是负向调节因子。

Dok1与整合素β尾部形成复合体的X-射线模型表明，整合素的第747位Tyr磷酸化后，能增强Dok1通过氢键结合到一对精氨酸上的能力。（图片来源于JBC）

 

在这一期的“每周论文”中，Camilla Oxley及其同事用晶体成像术和核磁共振波谱法研究这两个竞争性配体间的相互作用。他们发现，Dok1和talin都结合到整合素β3 NPLY 基元，但与talin不同的是，Dok1结合后不与膜基底区域结合，因此不会启动整合素的激活。异核单量子相干（Heteronuclear single quantum coherence，HSQC）实验显示，talin与整合素尾部结合的亲和性，是Dok1的三倍。但在整合素的第747位磷酸化后，结合的能力显著地转移到Dok1的身上。这些结果表示，747位酪氨酸的磷酸化是调节整合素激活的一个开关。（生物通，揭鹰）