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PNAS:是什么让细菌如此无畏?
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年02月28日 来源:生物通
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研究人员鉴定出两个帮助致病戏剧细胞对抗抗生素的蛋白质功能。这一发是向着开发靶向细菌抗药性药物迈进的重要一步。在研究人员设计这种药物之前,他们必须了解细菌和药物之间发生的所有事件。美国俄亥俄州大学的微生物学家取得的这项发现延伸了我们对细菌细胞如何利用两种不同形式的蛋白MprFs(多肽抗性因子)来对抗生素产生抗性的了解。
生物通报道:研究人员鉴定出两个帮助致病戏剧细胞对抗抗生素的蛋白质功能。这一发是向着开发靶向细菌抗药性药物迈进的重要一步。
在研究人员设计这种药物之前,他们必须了解细菌和药物之间发生的所有事件。美国俄亥俄州大学的微生物学家取得的这项发现延伸了我们对细菌细胞如何利用两种不同形式的蛋白MprFs(多肽抗性因子)来对抗生素产生抗性的了解。
研究人员研究的两种蛋白分别为MprF1和MprF2。这些蛋白质对使细菌细胞改变膜电荷机制非常关键。这个机制使细菌细胞发展出对特定抗微生物制剂的抗性以及他们如何让自己的膜适应新的环境条件。
研究人员指出,这些蛋白质在理论上都可能成为非常好的药物靶标。如果能够靶向这些蛋白并抑制其活性,那么就能够使得细菌对现有抗生素更加敏感。这些发现公布在《PNAS》上。
研究人员已经观察到,许多致病细菌能通过将膜电荷从负变为正电荷来发展出抗性。许多抗生素都是因为所携带的正电荷能够吸引负电荷的细菌细胞来起作用的。相反的电荷使抗生素能够渗入并杀死细菌。一些细菌细胞改变电荷就使他们穿上了保护衣。
MprF由一类与200多种细菌抗性产生有关的基因编码的蛋白质。研究人员主要研究了来自病原菌Clostridium perfringens的两种形式的MprF蛋白。
MprF蛋白利用一种“连接器”tRNA分子将氨基酸转移到形成膜的脂质来影响细菌细胞膜电荷。这个过程导致膜和电荷的改变。
研究人员发现MprF1和MprF2能够执行相同的功能,但是它们利用不同的氨基酸来进行膜修饰。他们确定出MprF2进行这种修饰所利用的是此类蛋白贯常使用的赖氨酸,而MprF1则利用丙胺酸。这种氨基酸也能促使细胞膜修饰,并且可能还有其他未知功能。
研究人员表示,他们的发现知识研究细菌MprF蛋白家族功能的一个开始。他们相信其他氨基酸液能利用被用于细菌细胞膜的修饰。他们还将研究与细菌细胞膜修饰有关的其他途径。(生物通雪花)