HIV疫苗：新化合物带来的新希望

由免疫系统产生的2G12抗体能够破坏病毒，而HIV通过与与树状细胞上DC-SIGN蛋白结合躲开免疫系统的攻击。幸运的是，2G12抗体所识别的位点，就是HIV与树状细胞上DC-SIGN蛋白结合的位点，都是病毒衣壳蛋白一个区域上的糖基。美国的研究人员最近根据HIV研究领域的这两个新进展，设计出一种全新的糖基-载体化合物，实验室试验的结果令人鼓舞，有望在艾滋病的防治方面取得新的突破。

　　

生物通报道：美国斯克利普斯研究院的研究人员已经研制出一种新的“两步法”来预防和治疗HIV，并在实验室成功地完成了试验工作。

这项已发表在本周的《PNAS》预览版上的研究结果，可能会预防/治疗HIV的努力注入新的活力。迄今为止，已有一打的HIV候选疫苗，它们都试图提高对病毒衣壳蛋白的免疫性，但无一例外都在临床试验时失败了。

他们创造出一个可以同时完成两件事情的设备：抑制HIV转运从进入体内的地方转运出去，防止它到达机体更深的部位去感染免疫细胞；产生免疫抗体，应对该病毒表面独特的碳水化合物结构。

该研究的负责人Chi-Huey Wong说，这篇论文是关于HIV疫苗设计的一个新方向。从我们现有的结果看来，是很有希望的。

这项研究利用了HIV研究领域的两个最新发现。第一个是发现了HIV采用“木马”的方法到达它感染身体深层所需的细胞。科学家们已经弄清了病毒通过性接触进入体内时，病毒搭免疫系统树状细胞的“便车”——树状细胞本来是在粘膜内层站岗警备入侵者的。然而，病毒智取了这些细胞，并结合到树状细胞一个特别的受体蛋白DC-SIGN上。在这些免疫系统“战士”的掩护下，HIV能够躲避免疫系统的监测，因为这些树状细胞能够去到病毒的目的地：淋巴系统的T细胞。HIV然后就大举入侵T细胞，开始致命的感染。

第二个发现是，有一种抗体能够告知免疫系统去摧毁这个病毒。这个抗体是2G12，能够保护病人，避免HIV的发展。但感染HIV的人极少会出现这种免疫反应。斯克利普斯研究院的科学家已经确定了该抗体作用的详细情况，发现该抗体所识别的位点，就是HIV与树状细胞上DC-SIGN蛋白结合的位点，都是病毒衣壳蛋白一个区域上的糖基。

早些时候，斯克利普斯研究院的Dennis Burton和Wong教授合成了一个模拟2G12所识别的糖基结构并进行测试。Wong发明了他称作“可程序化的一釜合成法”，使得他能够通过将许多化学材料放入一个容器中，进行一系列的反应，从而快速地装配出很多类的碳水化合物的结构。

这样，研究小组就建造一个能够结合到DC-SIGN蛋白上的树状结构，防止了HIV也这样结合；同时也模拟了2G12结合的糖基，激发免疫系统产生破坏病毒衣壳的抗体。Wong表示，糖基结构能够在体外抑制HIV结合到树状细胞的DC-SIGN蛋白上，但做成一个疫苗在小鼠中测试发现，糖基结构必须依附于一个载体之上，否则糖基本身太小太弱，无法用作一个疫苗。糖基-载体结合物也能够抑制HIV与DC-SIGN的结合。

研究人员说，下一步的研究就是测试这些树状抗体能否作用于不同类型HIV病毒株的衣壳表面，以评价这种疫苗策略的潜能。（生物通，揭鹰）