颠倒DNA使关键基因成癌症推手

　　

生物通报道：来自Fox Chase癌症中心的研究人员发现，一个对胚胎发育很关键的基因在发生一次基因错排列后，能够快速变成一个强大的癌症启动子，从而导致白细胞发生癌变。

 

在3月1日的《Cancer Research》杂志上，研究人员详细描述了一个叫做Dlx5的基因如何与一种致癌基因——Akt2协作促使小鼠发生癌症。Dlx5编码的蛋白质可能成为缓解淋巴瘤和其他人类癌症生长的一个靶标。

 

研究人员解释说，染色体的倒置实质上上翻转了一个DNA片断，使Dlx5基因紧挨着一个临近基因的促进子，进而激活其他临近基因。

 

据Joseph Testa博士介绍，Dlx5本身是个“好”基因，它只是在靠近危险邻居时才开始做坏事。Dxl5是homeobox基因家族的成员，该家族指导一个成长阶段的胎儿的身体发育的事件发育时间，例如何时长出四肢。在成人中，这些基因基本上处于完全不活动状态。

 

不幸的是，在白细胞中（如 T细胞），Dlx5移动向一个与遗传重组有关的DNA区域。这种重组使免疫细胞开启基因，从而形成应对疾病威胁的新蛋白质联合。这种重组过程使B细胞产生抗体，使T细胞产生T细胞受体，从而使免疫系统能够识别大量的外源细菌、病毒和寄生虫。

 

在T细胞淋巴瘤小鼠模型中，研究人员发现过表达Akt2基因的小鼠还过表达了Dlx5。事实上，研究人员发现，导致癌症的染色体倒置是所研究的大部分小鼠的一个共同特征。一个特殊的转基因小鼠系中受检的15个肿瘤，百分之百发生了倒置。

 

在之后的研究中，Testa和同事确定出，Dlx5和Akt2的同时活化能导致细胞生长和增殖的加速。尽管他们的发现首次证实Dlx5是致癌基因，但之前知道这种基因与一些人的子宫内膜癌和肺癌有关。而且，DLX5蛋白大量存在于七分之三的人类淋巴瘤中。

 

根据Testa的报告，能够与DLX5结合并抑制其活动的分子可能对肿瘤治疗更有用。因为AKT蛋白家族对癌症和非癌细胞的存活都很关键，因此AKT2可能是药物开发的一个风险很大的靶标，因为抑制AKT2还可能杀死健康细胞。但是DLX5蛋白通常在健康的成熟细胞中无活性，因此它可能是抑制肿瘤的更有效靶标。（生物通雪花）