干细胞的标签并不可靠

干细胞研究中，经常依赖于某个标志物来鉴定干细胞。最近研究人员发现，许多干细胞的标志物并不如想像的那样可靠。错误的标签将导致难以经受考验的研究结果，因此研究人员要谨慎地对待所选择的干细胞标记物。

　　生物通报道：书签能够帮助我们在几千页甚至上万页的书之中，找到我们想看的那一页。不过，前提是你最好别搞混了书签的位置。对干细胞的研究也是如此。细胞表面的蛋白和标志物，用于鉴定干细胞很方便，但这样做有时却可能找错了对象。

肖恩·莫里森是密西根大学干细胞生物学研究中心的主任，他认为对干细胞标记的过分信任是目前该领域研究的最大问题。他说，相当多的研究人员对所所选择的干细胞标记没有足够的谨慎，导致很多研究结果经不起考验。这是很多组织都没有良好的功能试验或标志，甚至两者都没有。因此，研究人员一听到其他系统上的标记也可为己用，他们就欣喜若狂，直接使用了。

最近莫里森发现的一个反面例子是核苷类似标签溴脱氧尿苷（nucleotide-analogue label bromodeoxyuridine，BrdU）。长期以来BrdU被认为是细胞保留有干细胞特性的标志物。人们一直以为干细胞的分裂速度要比他们生成的祖细胞要慢。因此，当从生长环境中去除BrdU后，相对静止的干细胞已经还保存有大量的标记物，而整合到祖细胞DNA的标志物则随着细胞的增殖而逐步稀释。

但上述的观点至少有一个漏洞：当祖细胞不断地分裂变成寿命较长、分化完全的细胞后，有时也会被标记，而且这些标记会保留几年，那么检测是就会搞混。

还有一种“不朽之链”的理论推测，在干细胞分裂成另一个干细胞和分化的子细胞时，作为模板的DNA链总是进入子代干细胞，而新合成的链总是进入分化的子细胞。这样，带有干细胞标记的链就总是保留在干细胞之中。

但问题是，没有证据可以证实这种保留标记的假说。很多人固执地认为对于干细胞来说，大多数是“保留DNA标记”的细胞。甚至在很难根据表型和功能来断定干细胞的组织中也是如此。

莫里森想，如果要在一个假说之上开拓一个领域，首先要有人对该假说进行验证。于是他用造血干细胞进行了验证。他的研究小组间断地BrdU用于小鼠，然后在不同时期检查标记的DNA在什么地方出现。

结果他们发现，标记的DNA逐步从造血干细胞消失，但超过99%的保留有BrdU的细胞却不是干细胞。尽管有一个很有说服力的证据表明，在毛发囊泡中 BrdU的保留是一个很好的标签，但莫里森坚信标签的保留是目前最为糟糕的标记物。莫里森说，“这是最糟糕干细胞标记物的经典例子。”（生物通，揭鹰）