上海交大孙健《PLoS ONe》发表血吸虫研究新进展

　　

生物通报道：血吸虫病是一种由感染了血吸虫等毛蚴的钉螺传染给人、畜的传染病。随着近年来中国血吸虫病疫情的回升，卫生专家发出警告说，血吸虫病存在大范围流行的可能，防治工作形势严峻。

 

近日，上海交通大学医学院，上海市免疫研究所研究员孙健博士的实验室在日本血吸虫感染的免疫应答及肉芽肿发生机制的研究中取得新的进展，相关论文发表在3月5日的《公共科学图书馆·综合》（PLoS  ONE）上。这项研究得到中国疾病预防控制中心寄生虫病研究所曹建平研究员的通力合作。

 

血吸虫感染引发机体产生复杂的免疫应答。机体对沉积在组织中的血吸虫虫卵的免疫应答导致肉芽肿病理。以往的研究认为肉芽肿病理主要是T辅助（Th）细胞介导的，B细胞在肉芽肿的发生中不起作用。

研究利用二种B细胞功能缺陷的小鼠模型（OBF-1基因敲除小鼠及μMT小鼠）发现，在血吸虫感染早期肉芽肿的产生需要有效的B细胞应答。随感染时间延长，T细胞应答替代了B细胞功能，在肉芽肿病理中发挥主要作用。这一结果改变了该领域关于肉芽肿产生不需要B细胞功能的观点，扩展了人们对动态发展的肉芽肿病理机制的认识。在该项研究中，研究人员意外发现血吸虫感染后8周野生型小鼠淋巴滤泡的结构被严重破坏。淋巴滤泡是外周免疫系统的重要结构，在T、B淋巴细胞及其它免疫细胞的发育和多种免疫应答中发挥关键作用。

 

血吸虫对免疫系统的这种破坏作用导致机体对OVA抗原的免疫应答严重削弱。这一发现揭示了一种新的血吸虫对宿主免疫系统的作用，为理解以往观察到的感染晚期肉芽肿病理“自发”负调提供了证据。同时，这一发现也为研究血吸虫免疫逃逸，血吸虫再感染以及血吸虫感染合并其它感染提供了新的研究方向。此外，基于这一发现可以推测，在利用血吸虫感染小鼠作为模型以评价血吸虫疫苗的一些保护性免疫应答时很难获得理想的结果。

 

孙健博士是上海交通大学医学院B细胞与自身抗体研究组的组长，其近年来取得的主要研究成果包括：建立了一种新的系统性红斑狼疮小鼠模型，发现了一个系统性红斑狼疮候选致病基因 -- 转录因子Aiolos；进而发现42%的本组系统性红斑狼疮病人Aiolos基因表达显著降低，目前正在寻找这些病人Aiolos表达异常的结构和功能基础；鉴定出在骨髓前B细胞向未成熟B细胞发育过程中起决定性作用的基因，这一过程绝对需要转录因子Aiolos或转录共激活因子OBF-1的功能；证实缺失转录因子OBF-1能完全预防自身免疫及红斑狼疮的发生。申请欧洲（PCT/EP 02/09365）、美国(20040191756)和日本专利；发现组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）通过激活3’-IgH增强子调节IgH基因转录；报告了一种新的CD40配体突变及中国第一例由CD40配体缺陷引起的高IgM综合症。（生物通雪花）

孙健研究员简历

　
学习经历

1979－1984 遵义医学院，医学学士
1987－1990 重庆医科大学，医学硕士
1992－1995 上海第二医科大学，医学博士　

 

工作简历

1984－1987    遵义地区医院住院医师；遵义卫校助教
1990－1992    贵阳医学院主治医师
1995－1997    复旦大学生命科学院博士后
1997－1999    上海大学生命科学院分子细胞生物实验室
1999－2002    瑞士巴塞尔FMI生物医学研究所博士后
2002.3-2002.9 美国Scripps研究所免疫系研究助理
2002.10－至今 中国科学院上海生命科学院/上海第二医科大学健康科学研究所
2002.10－至今 上海第二医科大学上海市免疫研究所副研究员，研究员　

 

主要论文
Zuo JX, Liu ZJ, Sun J. Transcription factor Aiolos inhibits IgE transcription and decreased expression of Aiolos is associated with a subgroup of patients with asthma. (In preparation)

Sun J, Zuo JX, Liu ZJ. OBF-1 deficiency markedly reduces antibody-secreting cells and eliminates autoimmunity in lpr/lpr mice. (In revision)

Lu ZP, Ju ZL, Shi GY, Zhang JW, Sun J. Histone deacetylase inhibitor Trichostatin A reduces anti-DNA autoantibody production and represses IgH gene transcription. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2005; 330: 204-209

Karnowski A, Sun J, Matthias G, Georgopoulus K, Matthias P. Synergistic control of early B cell development by Aiolos and OBF-1. Immunobiology 2004; 209: 472-473

Sun J. Matthias G, Mihatsch MJ, Georgopoulos K, Matthias P. Lack of the transcriptional coactivator OBF-1 prevents the development of systemic lupus erythematosus-like phenotypes in Aiolos mutant mice. Journal of Immunology 2003; 170: 1699-1706

Sun J, Lin Z, Ying DM. A novel mutation of CD40 ligand gene in a sporadic patient with hyper-IgM syndrome. Journal of Shanghai University 1998; 2:164-169

Sun J, Lin Z, Ying DM. Abnormal CD45RA+ and CD45RO+ T lymphocytes in patients with common variable immunodeficiency. Chinese Journal of Immunology 1994; 5: 307-402

Sun J, Wang LJ, Li CR, Yang XQ. Study on the pathogenesis of IgG subclass deficiency. Chinese Journal of Immunology 1991; 6:368-372

Sun J, Wang LJ, Li CR, Yang XQ. Clinical observation on patients with IgG subclass deficiency. Journal of Applied Clinical Pediatrics 1991; 3:113-118