转换思维:细胞凋亡开关促肿瘤扩散

【字体: 时间:2008年03月13日 来源:生物通

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  恶性肿瘤通常都丢失了通过细胞凋亡(程序性细胞死亡)进行自我毁灭的能力。因此,肿瘤往往对化疗或放射治疗产生抗性。这两种常用方法的基础就是促使肿瘤细胞自杀。 对细胞凋亡的抗性由一些调节自我毁灭过程的分子开关的一种缺陷引起。这也是研究人员一直想恢复癌细胞中的这些开关并恢复它们发生凋亡能力的原因。

  

生物通报道:恶性肿瘤通常都丢失了通过细胞凋亡(程序性细胞死亡)进行自我毁灭的能力。因此,肿瘤往往对化疗或放射治疗产生抗性。这两种常用方法的基础就是促使肿瘤细胞自杀。

对细胞凋亡的抗性由一些调节自我毁灭过程的分子开关的一种缺陷引起。这也是研究人员一直想恢复癌细胞中的这些开关并恢复它们发生凋亡能力的原因。

在这些关键分子开关中,有一个叫做CD95的细胞表面蛋白,它能够被与之结合的CD95L激活。这个反应能够触发导致细胞死亡的整个级联生化信号。

在德国癌症研究中心,Ana Martin-Villalba博士和她的研究队伍正在研究CD95对胶质母细胞瘤(glioblastoma)的作用。胶质母细胞瘤是一种恶性的脑瘤,对所有现有治疗方法都有抗性。这种癌症像珊瑚虫一样生长,并入侵到周围大脑组织中。个别情况中,分离的肿瘤细胞能够穿透的更远。因此,外科医生无法完全将肿瘤组织完全切除。另外,胶质母细胞瘤对化疗和放疗都有很高的抗性。

这个研究组发现,胶质母细胞瘤细胞上存在大量的CD95,而它的搭档则主要定位在所谓的“入侵前线”(肿瘤组织和健康大脑组织的交接地带)上。尽管两种分子都存在,但是细胞却对凋亡产生抗性。当然情况不止如此,如果胶质母细胞瘤细胞表面上的CD95被CD95L激活,那么就能导致产生一种叫做MMP9的蛋白质,这种蛋白石一种分子剪。MMP9能够刺穿分隔身体不同组织层的交织蛋白纤维网络。在这种蛋白剪刀的帮助下,肿瘤细胞能够入侵健康组织并形成危险的“突出物”——能刺穿深层大脑组织。

研究结果给科研人员指出了一条如何终止胶质母细胞瘤入侵的途径:他们用一种抑制CD95的抗体治疗被移植了胶质母细胞瘤的小鼠,结果癌细胞的迁移被抑制。研究人员表示,研究的结果暗示我们在这了这些疾病时需要进行思维转换。(生物通雪花)

背景知识

胶母细胞瘤

多形性胶质母细胞瘤简称为胶母细胞瘤。胶质母细胞瘤是最常见的脑胶质瘤之一,占胶质瘤的25%以上,也是最恶性的一种。男性多于女性,男女之比约为3:1。

胶质母细胞瘤多起源于脑白质,浸润范围较广。绝大多数发生于大脑半球,额叶最多,次为颞叶,再次为顶叶,少数见于枕叶、基底节、丘脑、侧脑室、第三脑室及后颅窝。

脑肿瘤中胶质细胞瘤发病率最高,约占40.49%,综合发病年龄高峰在30-40岁,或10-20岁。大脑半球发生的胶质瘤约占全部胶质瘤的51.4%,以星形细胞瘤为最多,其次是胶质细胞瘤和少枝胶质细胞瘤,脑室系统也是胶质瘤较多的发生部位,占胶质瘤总数的23.9%,主要为室管膜瘤,髓母细胞瘤,星形细胞瘤,小脑胶质瘤占胶质瘤总数的13%,主要为星形细胞瘤。

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