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科学家发现肺癌复发的遗传标记
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年03月14日 来源:生物通
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研究人员在数百个肺癌的样本中发现,一些基因的甲基化数量与肺癌的复发呈显著的相关性。其中,p1和H-cadherin两个基因的甲基化,是很有前途的肺癌复发预测标记。肺癌在五年内的复发率为30%到40%,这个发现将会改变人们治疗肺癌的方法。
生物通报道:约翰霍普金斯基墨尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center )的研究人员发现,早期肺癌病人的肿瘤和组织中,一种广为人知的遗传变异,似乎可以准确地预测这些肺癌是否会复发。
肺癌在五年内的复发率为30%到40%,这个发现会改变人们治疗肺癌的方法,哪怕是像豌豆那么大的肺癌。
该研究的作者Malcolm Brock副教授说,这是对癌症的DNA法医鉴定。虽然手术后用显微镜无法再观察到癌症的位点,但这些肿瘤的DNA却留有“作案”的痕迹,尤其是在淋巴结。
该研究小组鉴定的特殊DNA标记是甲基基团。这些甲基结合在基因的DNA双螺旋结构上。在癌症的形成和发展中,甲基化是一种非常常见的现象,因为甲基化能够让有一个基因关闭或打开。扰乱这种基因表达的调节,可能会导致出现一系列的遗传的蛋白质,造成癌症和癌症复发。
在3月13日出版的《新英格兰医学》杂志上,Brock和他的同事描述了他们如何从167个肺癌早期病人的700多个样本中筛选寻找出与疾病相关的特定甲基化类型。其中有51个病人在40也月之内癌症出现复发,因此研究人员将它们的肿瘤和淋巴结与其余的116个没有复发的病人进行比较。研究人员在所有的样本中检验七个与肺癌相关的基因的甲基化,其中有4个(p16, H-cadherin, APC和RASSF1A)在复发的癌症中甲基化的数量更多。对更多基因进行研究发现,复发和不复发癌症之间的甲基化数量有两倍差异。
Brock说,我们在复发病例中观察到的许多DNA证据表明,我们把这类复发的癌症重新归类为晚期更明智一些。
Brock及其同事也发现,有11个病人的癌症复发的时间更短。这11个病人的p16和H-cadherin基因的甲基化水平更高。这11个有这种类型甲基化的病人中,有8个一年之内就复发了。30个月之后,其余的两个也复发了。
由于特定类型甲基化的不同,一些病人癌症复发的风险比一般人要高5到25倍。研究人员警示,一些基因的数据缺乏统计意义,因为样本的两太小了。尽管如此,p1和H-cadherin两个基因是很有前途的预测标记。
对在约翰霍普金斯接受治疗的肺癌病人的其余甲基化标记研究还在进行中。肺癌的痊愈率远远低于其它常见的癌症,如乳腺癌或前列腺癌等等。肺癌是最要命的一种癌症,也是美国第二常见的癌症。(生物通,揭鹰)