JBC：治疗肥胖症的新希望

肥胖症及其并发症日益成为威胁人们健康的危险因素。科学家研制出一种新型的小鼠，其中蛋白激酶Cβ的缺乏，会让这些小鼠避免肥胖的问题，能够在进食更多的情况下保持苗条的身形。进一步研究发现它们的线粒体的数目更多，使得它们能够将更多的脂肪酸转换为能量。根据这个结果，有望可以开发出治疗肥胖症的药物。

　　

生物通报道：美国俄亥俄州立大学（Ohio State University）的研究人员用杂交的方法研制出一种“苗条”的小鼠，这些小鼠吃得较多也不会长胖，因此意味着将来可以据此开发出治疗肥胖症的药物。

研究人员用蛋白激酶Cβ（PCKB）的小鼠与C57黑鼠进行杂交，筛选得到这个杂交小鼠。C57黑鼠常常被科学家用来研究糖尿病和肥胖症。

该研究的通讯作者Kamal Mehta表示，这些动物比一般小鼠吃得更多，但脂肪却少得多。如果在人类身上也是如此的话，那么就可以说是美梦成真了。当然，适合于人类的治疗方法需要数年时间才能研制成功。

与一般的小鼠相比，这些杂交的小鼠身形更小更苗条。研究人员观察它们的皮下组织发现，脂肪的分布更少，脂肪组织的整体也更少。他们还发现肝脏和肌肉中的脂肪也减少。它们的脂肪细胞也比其它小鼠的小得多。

尽管这些苗条小鼠的基因决定其天生容易发胖，但就算它们吃多了30%的食物，也不会长胖。这意味着它们并非因为吃得少才苗条的，而是因为PCKB蛋白质的不足克服了发胖的倾向，增强了杂交小鼠脂肪燃烧的能力。
研究结果发表在最新一期的《生物化学杂志（Journal of Biological Chemisty）》上。

科学家们较早前已研究过PKCB在代谢中的作用，Mehta据此推测，该蛋白的不足会影响体内甘油三酯或者说组织中脂肪的代谢。Mehta说，我们首次发现这种蛋白质的不足会导致出现苗头的动物，下一个问题是：为什么会出现这种结果？为了找出答案，我们需要了解这些动物中哪些基因发生了改变。

研究人员目前发现的最为显著的效应与线粒体有关。线粒体是体内的能量工厂。研究人员观察到杂交小鼠的细胞中，线粒体的数目更多，这些多出来的“能量工厂”使得它们能够将更多的脂肪酸转换为能量。

研究人员在一定程度上证明了脂肪酸氧化的增强。他们发现这些小鼠消耗的氧气更多，表明它们用这些氧来将脂肪氧化成二氧化碳，并通过呼吸排放出去。

研究人员正在进行更多的试验来验证这个发现，看看没有PKCB蛋白的情况下，含线粒体较少的动物是否会出现线粒体增多的现象。

还需要进行更多的工作，以确定在特定细胞出现这种蛋白质缺乏，是否也会产生相同的效果。若是可以的话，可以仅仅在干细胞或脂肪组织中剔除这种蛋白就可以了。目前，这种缺陷存在于小鼠的整个基因组中。

Mehta说，因此我们需要找出，哪些特定的组织需要这种蛋白质缺乏。一旦我们知道那个组织对此是关键的，我们就可以想办法对付它。整个想法就是能够研制出一种药物，能在体内安全地制造这种蛋白质不足。

Mehta还领导了一个小组，研究PKCB不足对糖尿病的影响，检查剔除这个蛋白可不可以预防糖尿病。在组织中存在过多的甘油三酯会导致胰岛素耐受的产生。因为这个蛋白与体内甘油三酯的代谢有关，因此研究人员相信它预防糖尿病发病或发展。

这种蛋白质不足目前还没观察到什么不良反应。有蛋白质缺陷的小鼠都没有夭折，都安然度过一生。

Mehta说，目前还不知道这种蛋白质的缺乏是否会在人类身上自然发生。研究人类苗条群体的基因，可能会有助于回答这个问题。（生物通，揭鹰）