基因疗法成功治愈罕见代谢疾病

美国的研究人员使用基因疗法，成功地治愈了Ia型肝醣储积症这种罕见的人类代谢紊乱疾病。该疾病的患者缺少一种帮助肝脏存储和释放葡萄糖的酶，因此研究人员使用病毒作为载体将这个酶的基因导入到模式动物的细胞中，结果发现能够修正遗传密码，让肝脏的细胞恢复制造这个关键酶的能力。

　　

生物通报道：美国杜克大学医学研究中心的研究人员成功地研发出一种基因疗法，在试验动物中，该疗法可以恢复肝脏的一个酶，因而能够治愈一种罕见的人类代谢紊乱疾病：Ia型肝醣储积症（Glycogen Storage Disease Ia，GSD-Ia）。研究结果刊登在3月11日的《分子疗法（Molecular Therapy）》上。

GSD-1a的患者缺少一种帮助肝脏存储和释放葡萄糖的酶，而所有细胞都使用葡萄糖作为能量的来源。若是未加治疗的话，他们的血糖含量会降到很低的水平，到了危险的警戒线，这会导致出现癫痫和器官损伤。食用粗的玉米淀粉以及避免食物性的糖可以帮助这些患者维持正常的葡萄糖含量，因为玉米淀粉是一种可缓慢降解的多糖。

杜克大学的科学家所发展出的基因疗法，能够修正遗传密码，让肝脏的细胞恢复制造这个关键酶的能力。他们用改造过的病毒来实现这一点。这个病毒与现在已知的所有人类疾病都没有关系，而且自身无法复制并传播到其他人身上。研究人员将这个酶的基因加入到该病毒中，再去感染肝脏细胞。由于这些病毒载体只特异地作用于肝脏细胞，因此只需要极少的用量，这可以将潜在的副作用减到最少。这种治疗方法要进入人体临床试验，非常重要的一点是，这些小剂量的病毒必须是安全和有效的。

在低血糖的小鼠和狗中，这个基因疗法在肝脏中恢复了酶的正常生成之后，能够在长达一年的时间里避免低血糖。该研究的作者Dwight Koeberl博士说，以前还从未有人能够在肝脏中完全恢复一个葡萄糖生成的酶。我们认为我们做到了在每一个肝脏细胞中这个酶都恢复了表达。

研究人员在小鼠和幼狗中对该技术进行了测试。这些小鼠没有合成这个酶的遗传密码，而幼狗也有天生的肝醣储积症。结果是非常成功的，这也证明这个新疗法值得进行长期的动物试验。要给病人提供有效的治疗方法，这是一个必经的步骤。Koeberl说现在的关键问题是尽快找到资助，以便进行为期一年的试验。愿意投入力量研究这类罕见疾病治疗方法的公司并不多。

在美国，大约每一百万个新生的婴儿中有一个GSD-1a的病例。杜克大学正在治疗约100个患有该疾病的病人。

长期的研究将会证实，这些基因疗法是否能够防止出现肾衰竭和肝癌等并发症。即使严格控制饮食和血糖水平，这些并发症有时也是无法避免的。与该疾病相关的健康问题还包括生长抑制，高血压，胰腺炎和永久性低血糖症。

Koeberl表示，已经有大量的文献说明了食物疗法的局限性。光是靠食物就像过上完整、健康的生活是不可能的。

因为肝细胞分裂时，这些病毒上的基因不会复制并转移到子代细胞中，所以很有必要进行长期的试验，以确认该疗法的有效期。不过，干细胞的分裂非常缓慢，因此只需少数几次的增效，该疗法就可以在很长的时间内起效。（生物通，揭鹰）