《科学》等公布多个新发现的疾病基因

　　

生物通报道：近期，《科学》、《PNAS》等杂志上发表的论文报告了一些新鉴定出的疾病相关基因，包括导致运动神经元疾病的基因、心律不齐基因和乳糜泻基因等。这些基因的鉴定为深入了解相关疾病以及最终治疗这些疾病提供了重要的新信息。

 

《PNAS》文章：台湾医科大学等首次描述基因致心律不齐机制

 

来自台湾医科大学医院、美国Cedars-Sinai心脏研究所、约翰霍普金斯大学的研究人员组成的一支队伍首次描述了一种叫做CAPON(或NOSIAP)的基因的变体干扰正常心律的机制。此前，CAPON一直都没有被怀疑存在于心脏组织中，或者在心脏功能中扮演一定角色。

这项对天竺鼠进行的研究证实，CAPON在自然状态下存在于心脏心室中。研究人员证实，CAPON能够与心肌中的信号分子（NOS1）相互作用来影响信号途径和修正控制电流的细胞－细胞相互作用。这项研究的结果发表在3月4日的《PNAS》杂志上。

CAPON的影响和它的变异体在EKG（心电图）的QT interval（QT间期）能被观察到。无论是太长或是太短，QT间期异常标志着严重的心律问题，包括猝死风险。

长和短QT综合症能够因影响离子通道的罕见先天疾病导致，但是大部分死亡病例由突然的心律失常引起。直到目前，医生和研究人员还无法解释QT间期异常的基础。

2006年，Marbán参与的一个研究组利用一项新的基因发现方法研究了基因对QT间期变化的影响。研究人员从特定的研究人群中找出长或短QT间期的个体，然后对他们的遗传组成进行分析，最终他们发现了QT间期和CAPON基因的联系。他们的新发现公布在《自然·遗传学》杂志上。这项发现之所以让研究人员很惊讶，是因为CAPON一直被认为不存在于心脏组织中。

在此后的研究中，他们的研究证实心脏组织中确实有CAPON，并且阐明了它对心脏功能的影响。根据PNAS的这篇文章，这项新发现为CAPON基因变异与人类群体中QT间期的极端表现的相关性提供了一个合理的解释。

 

《自然·遗传学》文章：发现七个乳糜泻基因

 

 

去年，David van Heel领导的研究小组鉴定出一个乳糜泻的遗传因素。后继的研究工作让他们发现了另外的七个基因区域，对这个疾病的发生也有作用。该研究小组进一步证实，目前已有九个乳糜泻基因，其中的四个也是I型糖尿病的易感因子。该研究不仅揭示了乳糜泻的性质，而且也揭示了乳糜泻和I型糖尿病的共同病因。研究结果发表在3月2日的《Nature Genetics》的在线版上。

 

van Heel教授的小组首次对全基因组进行乳糜泻的相关性研究。他们将乳糜泻患者基因组的遗传标记与正常人的进行对比分析。然后他们在约5000个样品中，进一步分析1000多个最强的标记。结果他们鉴定出7个新的风险基因区域，其中六个是控制免疫反应的关键基因，表明了疾病发展的原因。

 

乳糜泻也成为麸质过敏症，在西方国家是一种常见疾病，影响了约1%的人的健康。它是一个免疫介导的疾病，因对麸质（小麦、大麦和黑麦中所含的一种蛋白质）的不耐性而激发，导致肠胃道不能正常消化和吸收营养。如果没有被及时发现，乳糜泻会引起许多非常严重的问题，包括贫血、糟糕的骨骼、衰弱和体重减少等等。

 

 

《科学》文章：特定基因变异致运动神经元疾病

 

英国国王学院的科学家宣布，在运动神经元疾病研究上取得了重大突破，发现了该疾病的遗传基础，这对于理解运动神经元疾病是一个重要的里程碑。该研究发表在近期出版的美国《科学》（Science）杂志上。  

运动神经元是控制人类肌肉运动的神经细胞。位于大脑的运动神经元称为上运动神经元，位于脑干和脊髓中的运动神经元称为下运动神经元。当运动神经元发生病变时，由于肌肉接受不到来自大脑和脊髓的指令而无法正常行使功能。患上这种疾病十分可怕，患者几乎是一天天看着自己的肌肉变得无力和萎缩，看着自己的生命一天一天的消亡。英国目前大约有5000名患者，每天约有5人死于该疾病。该病的发展十分迅速，在2年至5年内，几乎全身的肌肉都会受到影响。著名科学家霍金患有这种疾病，至今他已与该疾病搏斗了近35年。

运动神经元疾病自有文献记载以来已有一百多年，其病因至今仍不清楚。人们提出了包括免疫失调、毒素、病毒及遗传论等种种解释，但只能解释其中的某些现象。由于无法确定致病机制，至今没有什么的治病良方。

由伦敦国王学院的克里斯·肖教授领导的研究小组发现，一种名为TDP-43的基因发生变异可能与该疾病有关。虽然运动神经元疾病仅有5%—10%的病例具有家族遗传性，但科学家发现，95%患者的运动神经元细胞中有团簇状TDP-43蛋白存在，表明这种蛋白对引发该疾病具有广泛的意义。

 

虽然对治愈该疾病的前景还出言谨慎，但科学家认为这一发现将有助于揭开运动神经元疾病复杂而神秘的面纱，并有助于科学家建立动物模型，检测新的治疗药物和新的治疗手段。（生物通雪花）