脑瘤形成的遗传新视点

学家最近在1号染色体的短臂鉴定出一个肿瘤抑制子基因KIF1Bβ。，KIF1Bβ蛋白介导了EglN3诱导的神经细胞凋亡，能够避免神经细胞在低生长信号的条件下过度增殖，保护它们以免发展为肿瘤。

　　

生物通报道：在4月1日的《基因与发育》杂志上，William Kaelin博士及其同事将发表一篇论文，报告了他们最新发现的一个神经肿瘤抑制因子。

Kaelin博士说，几十年前，人们就猜测1号染色体的短臂含有1个乃至多个肿瘤抑制基因，因为这个染色体区域在许多种不同的肿瘤中都缺失了。许多脑肿瘤中的1号染色体也同样如此。我们的研究结果表明，KIF1Bβ就是这样一个肿瘤抑制子基因。

成神经细胞瘤和成神经管细胞瘤都是神经脊细胞肿瘤，是非常常见的儿科恶性实体肿瘤。神经脊细胞肿瘤还包括副神经节瘤（相对少见的交感神经系统肿瘤）和黑素瘤（死亡率最高的一种皮肤癌）。

在正常的发育条件下，如果生长的信号减弱，神经脊细胞会通过一个由EglN3诱导的通路进入细胞凋亡。但是，细胞的某些基因突变之后，在低生长信号的条件下也不会发生发生细胞凋亡，仍然持续生长，于是就导致肿瘤的发生。

Kaelin博士和他的同事研究发现，KIF1Bβ蛋白介导了EglN3诱导的神经细胞凋亡。研究人员认为，KIF1Bβ能够给神经脊细胞提供保护作用，避免它们发展为肿瘤。

还有一点非常重要的是，KIF1Bβ就位于1号染色体的断壁上，而且在许许多多的神经脊细胞中都缺失了。研究人员想知道，在这些肿瘤细胞中补充KIF1Bβ蛋白，会产生什么样的效果。他们发现，KIF1Bβ蛋白能够有效地恢复细胞凋亡的能力，抑制肿瘤的发展。研究人员还证明了，KIF1Bβ蛋白部分减少但非全部缺失，就会对细胞凋亡产生对抗作用。这个结果可以解释，为什么缺失了短臂的大部门肿瘤，为何还会保留其它正常的KIF1Bβ等位基因。

虽然需要进一步的研究来揭示KIF1Bβ诱导细胞凋亡的机制，但这项研究在诸多方面取得了重要的结果。例如，EglN3是一个氧依赖的酶，可以对不同信号作出反应，可以被类似药物的分子所调节。这对于药物开发是很有意义的。（生物通，揭鹰）