《自然》：癌症新靶标，神经元基因开关

　　

生物通报道：当一个乳腺细胞开始制造通常在神经元中才产生的蛋白质时，这个细胞就获得了癌变特征。

 

现在，来自哈佛医学院Stephen Elledge实验室的研究人员确定出一些控制这种转变的开关。这些发现为一些癌症的治疗提供了新的靶标。研究的结果发表在3月20日的《自然》杂志上。

 

文章第一作者Thomas Westbrook表示，这些开关在神经发育和癌症病理作用中起到关键的生理功能。他还乐观的表示，他们能够利用小分子来控制这些开关。

 

在之前的一项研究中，Westbrook证实一种叫做REST的蛋白质充当了一种肿瘤抑制因子，这种蛋白质能够使神经元“程序”在身体的绝大部分沉默。在新的研究中，他见到处一种通过给REST贴上“毁灭标签”来促进肿瘤的生长，从而活化神经程序。

 

如果REST蛋白在俱乐部工作，那它的工作就好比保安，使人群不制造麻烦。REST充当一种“主控抑制因子”，使乳腺细胞、肺脏细胞等非神经元中大量神经元的基因沉默。当REST消失，这些基因就会复活，使细胞变成类似神经元前体细胞。

 

在发现了这种作用后，Westbrook利用RNA干扰技术搜寻了可降低REST水平的蛋白质。他推测这些蛋白质在神经系统外表达时，可能促进肿瘤的形成。

 

RNAi筛选网到了一种肿瘤促进因子β-TRCP。进一步的基因检测揭示出β-TRCP能与REST直接结合，并将其标记为需毁灭分子。但是REST事先必须准备好磷酸分子才能发生这个相互作用。

 

研究人员表示，如果能够阻止β-TRCP与REST结合，那么就能够治疗那些表现了神经元基因特征的癌症。

 

β-TRCP和REST之间相互作用的信息还可能对胚胎干细胞研究领域的专家有帮助。Westbrook表示，想控制胚胎干细胞分化成特定细胞非常困难，如果能够阻止β-TRCP将REST标记为毁灭，那么就可能使胚胎干细胞不会转化成神经元。相反，通过加速REST的毁灭，可能更有效地让胚胎干细胞分化成神经元。（生物通雪花）