耶鲁发现一种抗癌microRNA

　　

生物通报道：耶鲁大学和Asuragen公司的研究人员证实，一种叫做let-7 microRNA（miRNA）的小RNA分子能显著减少肺癌小鼠模型体内的癌症生长。这些发现公布在近期的《Cell Cycle》杂志上。

 

仅在美国，每年罹患癌症的人数就达到150万，而肺癌则是全世界最常见的致命癌症类型。这项新研究揭示出了一个miRNA在癌症发展中的一个直接作用，并且给出了利用miRNA作为有效治疗药剂来治疗人类癌症的一个新典范。

 

该篇文章的通讯作者Frank Slack表示，这是用于治疗癌症的miRNA的第一个报告。Slack研究组起初在线虫中发现let-7miRNA。然后，他们在人体中证实，let-7miRNA负向调节一种人类肺癌的决定基因——RAS癌基因。

 

通过与Asuragen的研究人员合作，Slack实验室研究了这种小RNA的肿瘤抑制作用。他们的研究揭示出let-7通常在肺癌中的含量明显较低，这种let-7水平的降低可能促进肿瘤的发育。这些发现引起了公众的注意，并且他们的研究暗示出天然产生的microRNA分子如let-7可能用于抵抗癌症。

 

这项新的研究证实，let-7能够一种实验室培养的肺癌细胞和小鼠肺肿瘤的生长。他们还证实，let-7能够用作鼻内药物以减少RAS肺癌小鼠模型中肿瘤的形成。

 

研究人员表示，他们的研究首次给出哺乳动物证据，证实let-7是一种肿瘤抑制基因。由于研究使用了多个肺癌细胞系和肺癌小鼠模型，let-7的治疗性应用可能为肺癌患者带来益处。

 

这项研究进一步证明了miRNA在癌症发育中的重要性，并且支持了miRNA疗法是未来癌症治疗体系中的重要组成部分的观点。

 

对microRNA了解的越多，就越意识到它与癌症的密切关系。此前，来自美国Wistar研究所得研究人员鉴定出两种microRNA（miRNA）分子能够促进肿瘤的扩散或转移。其中一个miRNA分子可能为乳腺癌转移的早期预防提供信息，并且有助于这种癌症的治疗。通过抑制肿瘤抑制基因的翻译，miRNA被证实能够便利许多类型癌症的形成。在发表在2月1日的《自然·细胞生物学》杂志上的论文中，研究人员描述了两个miRNA如何将非侵入性的人类乳腺癌细胞转化程能够在细胞培养物和实验鼠中迅速转移的细胞。

 研究的主要作者、华人学者黄启宏（Qihong Huang，音译）博士介绍说，他们通过对450个miRNA进行检测发现，miR-373和miR-520c能够诱导MCF-7细胞（人类乳腺癌细胞系，正常情况下不会转移）发生细胞迁移。

 2006年：miR-373被鉴定为一种可能的癌基因。据黄博士介绍，miR-520c是一种新发现miRNA，它的功能目前还不清楚。

 黄博士表示，他们最令人惊讶的发现是miR-373和miR-520异构体是同一个家族的成员，他们的种子序列（也就是最先的8个氨基酸）是相同的。这意味着这个miRNA家族可能靶向相同的基因，并且在癌症的发生和转移中起到重要的生物和病理功能。

 

 在他们确定了这两个miRNA的诱导转移特性后，研究组开始在MCF-7细胞中寻找它们的靶标基因。通过几项实验，研究人员将目标锁定在了一个叫做CD44的基因伤，该基因编码一种常见的细胞表面受体分子。在大部分的细胞类型中，CD44影响细胞间的相互作用以及细胞与微环境的相互作用。而且已经证实它能抑制肿瘤的转移。

 当CD44的表达被下调时，非转移MCF-7细胞就变成转移细胞。当研究人员将没有CD44的MCF-7细胞注射到免疫缺陷小鼠中时，小鼠发生了骨骼和肺脏肿瘤，而接收含有CD44的MCF-7细胞的小鼠则没有形成肿瘤。

 研究人员发现，miR-373和miR-520c能够干扰MCF-7细胞中CD44的表达。他们推测是传统的靶标，但是研究的结果却显示，这些miRNA至少部分是通过抑制CD44的表达来促进细胞的转移的。

 在研究的最后阶段，黄博士和同事分析了11对原位和转移的乳腺癌组织样本。研究人员发现，从淋巴结获得的转移肿瘤含有的miR-373比来自同一个患者的原位乳腺肿瘤的明显较多。

另外一项对72名人类原发乳腺肿瘤的研究发现miR-373的平均表达水平明显较高，而CD44的平均表达水平明显较低。

 黄博士介绍说，他们的这些研究结果揭示出miR-373有潜力成为一种重要的转移乳腺癌早期生物标志物。就目前所知，miR-373在正常组织中不表达。当患者乳腺肿瘤发生了转移时候，就能够在淋巴结中检测到miR-373，这可能意味着癌细胞已经开始扩散并且患者将需要更进一步的治疗。（生物通雪花）