跳跃基因可能促进衰老

【字体: 时间:2008年03月24日 来源:生物通

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  Cockayne综合征(Cockayne syndrome,CS)是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病,会导致发育缺陷、神经退化、严重残废和早老。现在,研究人员鉴定出一种能够促进Cockayne综合症的融合蛋白。这项研究的结果发表在3月21日的《PLoS Genetics》。

  

生物通报道:Cockayne综合征(Cockayne syndrome,CS)是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病,会导致发育缺陷、神经退化、严重残废和早老。现在,研究人员鉴定出一种能够促进Cockayne综合症的融合蛋白。这项研究的结果发表在3月21日的《PLoS Genetics》。

 

已经知道,特定DNA修复因子的遗传缺陷有时能够导致儿童早老,但是其中的原因却仍然不清楚。Cockayne综合症(CS)的大多数病例都是由于CSB基因的隐性突变造成,但是一些携带一种导致完全丧失CSB蛋白的遗传突变的个体却不会受影响。

 

来自华盛顿大学的研究人员对CSB蛋白的正常功能进行了分析。John Newman博士意外发现人类CSB基因存在于之前没有怀疑过的载体。这个载体就是一种“驯化”的PiggyBac转座子,这种跳跃基因在大约4000万年前定居到CSB基因中。

 

因此,CSB基因开始产生两种比例相同的产物——正常CSB蛋白和一种融合蛋白。CSB蛋白与由PiggyBac成分编码的DNA transposase融合在一起。有趣的是,这种融合蛋白能在几乎所有的CS病人中继续表达,但是在那些不受CSB完全丧失影响的个体中则没有表达。

 

这种保守的融合蛋白明显在具有CSB蛋白的人类中具有优势,但是对缺少CSB蛋白的个体却可能导致灾难性结果。研究人员表示,这种融合蛋白的发现使已经很复杂的情况变得更为复杂。现在,研究人员必须去解答一套全新的问题了。(生物通雪花)

 

跳跃基因:更安全的基因传递系统

 

要想将一个基因从A位点转移到B位点,研究人员和基因治疗专家目前只有两个选择:使用一种能有效地将感兴趣基因输送到细胞中的病毒;质粒,一种能够做同样工作的经加工的DNA环。

 

问题是,病毒是感染性的,并且一些类型的病毒偶而会到达癌基因附近的靶标基因组,从而增加癌症风险。质粒不会有这种风险,但是它们却不能在细胞中有效率地复制自己,而这对达到引入靶标基因的最终目的至关重要。

 

美国威斯康星—麦迪逊大学的研究人员指出,一种利用转座子或叫做“跳跃基因”的新非病毒基因传递系统的出现则提供了一种比病毒更安全、比质粒更有效的替代方法。

 

在一篇发表在9月的Applied Biosafety杂志上,威斯康星-麦迪逊的分子生物学家、生物安全官员Margy Lambert描述了一种转座子基因传递系统,即一段能够从一个DNA分子跳到另外一个DNA分子的DNA。

 

基因治疗是一个能让新技术闯出名号的领域。目前在美国大约进行着140项基因治疗试验。大多数项目是针对致死性疾病如癌症的。许多治疗利用效率较低的治疗作为表达载体,而一些则使用病毒和被认为安全或有效的非基因疗法,以便于能够通过FDA审核成为常规疗法。

 

已经证实以转座子为载体的技术能够靶向没有癌基因的基因组区域。而且,与质粒相比的一个关键的优势就是跳跃基因技术能够更有效地使引入动物细胞的基因进行稳定表达。

 

为了利用跳跃基因,研究人员使用了一种能够将目标DNA序列从一个DNA分子转移到细胞内的另外一个DNA分子的酶。这种酶接着能将关闭以终止基因的跳跃。

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