胆固醇相关基因可预测心血管疾病

研究人员用9个与胆固醇含量有关的单核苷酸多态性（SNPs）突变进行组合研究，发现这9个基因的突变显著地增加心脏病、中风和突发心脏死亡的风险。该研究结果将帮助提早对高风险心脏病病人进行干预治疗，是个性化治疗方面迈出的重要一步。

　　物通报道：发表在《新英格兰医学》上的一篇文章证实，与胆固醇相关的一组基因突变，能显著地增加心脏病、中风和突发心脏死亡的风险。麻省总医院心脏部的研究人员领导的这项研究，及早发现和治疗这些心血管疾病方面迈出了重要的一步。 

论文的第一作者Sekar Kathiresan说，人们大肆炒作个性化医疗的前景，但一直都没有有力的证据证明这一前景。我们感觉我们的结果提供了两个视点，第一，我们建立这样一个基础，即一组基因变异可能在防护性心脏护理派上用场。第二，我们证实，与胆固醇相关的多种基因变异组合，是心脏病的重要遗传风险因素。

据估计，大约一半的高密度脂质（HDL）和低密度脂质（LDL）是可遗传的，而不是由生活方式，如食物和运动等决定的。尽管已有研究发现数个基因突变与胆固醇的含量有关，但这些突变具体如何影响罹患心血管疾病的风险，则一直不清楚。这项研究的目的就是，研究这些突变对罹患心血管疾病风险的影响，以及这些检查方法是否比单纯的测量HDL和LDL含量效果更好。

因为单个基因的突变所产生的效果先当轻微，因此研究人员用9个与胆固醇含量有关的单核苷酸多态性突变进行组合研究。他们分析了5414个瑞典成年人的数据，包括HDL和LDL胆固醇的标准测量结果和9个基因突变体。他们将这些数据与随后病人的疾病史信息共同分析。在对没有接受低脂质治疗的患者中进行第一次分析之后，再基于它们有多少份不利单核苷酸多态性拷贝而给他们的基因型打分（0到18分）。研究发现，参与研究后有238名患者在随后的10.6年遭受到了心脏病、中风或心脏死亡。

更高的基因型分数确实反映出更高的LDL胆固醇和更低的胆固醇含量。更重要地是，那些基因型分数在11及以上的患者，比其它的患者罹患心血管疾病的风险高出63%。虽然测试9个SNPs在总体水平不会比标准的预测心脏问题的因素要好，但通过标准方法归类为中等风险的参与者，9个SNP检测的增加会显著地提高真正区分增强或降低风险水平的能力。

Kathiresa说，现在的医学上的两难境地是，如何更早地在病人中开始进行降低胆固醇的药物（如他汀类药物）治疗，以降低心脏病的风险。我们的结果表明，基因测试证明是高风险的病人，应该得到力度更大的药物和生活方式治疗。但在我们的信息能够真正用于指导病人的医疗护养之前，还需要找出所有的相关基因的突变，大约是50到100个。然后才能进行临床研究验证这些信息能可靠地知道病人的医护。今年早些时候，Kathiresan和同事就发现了6个新的胆固醇相关的基因突变体，研究结果发表在《自然遗传学》上。（生物通，揭鹰）