中科院上海药物所连发2篇权威杂志文章

　　

生物通报道：近日，中国科学院上海药物研究所的研究人员取得了两项令人瞩目的研究成果。

在最新一期的《化学与生物学》（Chemistry & Biology）上发表了中科院上海药物研究所科研人员与澳大利亚伽尔文(Garvan)医学研究所苦瓜合作研究的最新成果。

中科院上海药物研究所叶阳研究员课题组认真总结文献和前人研究结果，通过多年探索，从苦瓜中分离和鉴定了一系列新的天然化学成分，并与伽尔文研究所合作，在细胞和动物水平上首次明确了植物中的这些天然成分具有降低血糖的活性。

 他们推测这些化合物在细胞中是通过一条新型信号通路起作用的，进一步发现这条信号通路将对发现研究治疗糖尿病的新途径和发明治疗糖尿病新药都是一件非常有意义的事情。

 对化合物的降糖作用机制研究表明，这些化合物能激活体内与能量代谢相关的一个重要蛋白——单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)。该蛋白具有调控人体能量代谢和促进葡萄糖摄取的作用。采取有效措施激活AMPK是2型糖尿病治疗的一个重要途径。

 研究人员的这一研究，首次从分子水平上印证了历代本草中对苦瓜药效的记载及近代药理学研究的结果。同时，中澳科学家推测，这些化合物在细胞中是通过一条新型信号通路起作用，进一步探明这条信号通路对发现治疗糖尿病的新途径和发明治疗糖尿病新药都将是一件非常有意义的事情。

另外，中国科学院上海药物研究所王明伟研究组针对细菌DNA复制机制，设计合成一系列4-胍甲基苯甲酸酯和4-胍甲基苯甲酰胺衍生物，发现其中部分化合物能够选择性地杀灭革兰氏阳性菌（包括多种耐药菌株）。与市售抗生素相比，它们对耐万古霉素的肠球菌和万古霉素中介葡萄球菌的作用与利奈唑胺等同，对耐甲氧西林的金葡球菌的效应与万古霉素类似。这项研究成果最近发表在《中国药理学报》（Acta  Pharmacologica  Sinica）上。

王明伟介绍，开发一种新型抗生素一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只需两年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的传播速度。耐药菌株的迅猛发展已成为与耐多药结核杆菌和艾滋病病毒相并列的、对人类健康构成威胁的三大病原微生物之一。为了应对这一问题，许多医药研究机构把注意力转向新型抗菌药物的开发领域，其中针对细菌DNA复制机制的抗菌药物除了具有较强的杀菌效应外，还能阻断抗药遗传性状的传播。

广泛存在于各类细菌中的蛋白酶In，具有类胰蛋白酶和寡肽酶两个活性中心，其中类胰蛋白酶活性仅周期性地出现在细菌DNA复制即将启动的短暂瞬间，可被人工合成的反式胍甲基环己烷酸抑制。根据这一原理，课题组以反式胍甲基环己烷酸为母核，设计合成了一系列4-胍甲基苯甲酸酯和4-胍甲基苯甲酰胺的衍生物，发现其中部分化合物选择性地对革兰氏阳性菌（包括多种耐药菌株）具有较高的杀灭效果。（生物通雪花）