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《自然》文章质疑诺奖成果RNAi药物
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年03月28日 来源:生物通
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发表在最新一期的《自然》杂志上的新研究挑战了根据诺贝尔奖得主的工作开发出的一类新药的作用机制,即RNA干扰机制。这种药物被设计用于治疗从视网膜斑点退化道糖尿病的一系列疾病。来自美国肯塔基州大学的研究人员Jayakrishna Ambati博士多年来一直研究基因沉默(RNAi)。这个1998年发现的成果快速地在2006年获得了诺贝尔生理/医学奖。
生物通报道:发表在最新一期的《自然》杂志上的新研究挑战了根据诺贝尔奖得主的工作开发出的一类新药的作用机制,即RNA干扰机制。这种药物被设计用于治疗从视网膜斑点退化道糖尿病的一系列疾病。
来自美国肯塔基州大学的研究人员Jayakrishna Ambati博士多年来一直研究基因沉默(RNAi)。这个1998年发现的成果快速地在2006年获得了诺贝尔生理/医学奖。
尽管这项获奖发现的重要性没有改变,但是Ambati实验室的发现却证实这种作用机制并不想科学家曾经认为的那样。事实上,Ambati的研究发现有必要提醒利用这项技术的临床试验项目,该技术可能对身体有害。
美国的研究人员在1998年发现一类双链RNA具有沉默基因表达的能力。靶向单个基因的这种dsRNA的技术通过合成分子siRNA得到改良。siRNA被认为能够能够干扰特定致病基因并阻止它们的表达。
由于利用siRNA的基因靶向沉默不牵扯永久性的DNA突变,因此这种方法生物医学研究领域快速流行起来。这个突破成了遗传研究的一个标准研究工具,并且导致开发出一类21世纪新药,这类药物被设计为能够沉默身体中的致病基因获通过敲除这些基因来阻止入侵的病毒。
在一片欢呼声中,包括老年性黄斑变性、糖尿病、肾脏疾病、癌症等疾病在内的许多疾病都成为siRNA治疗的候选,从而引发了相关临床实验热潮。
Ambati教授和同事获得了一项关键的发现,该发现质疑了单独利用RNA干扰的治疗效果。Ambati和同事认为,siRNA功能并没有显著特异性,因此这类新药实际上可能对多种器官的血管生长产生负面影响。
Ambati表示,siRNA被用于生物医学研究的各个领域,并且被认为在靶向一个单独基因上有极高的特异性。但是新研究惊讶地发现,包括一些正在进行临床实验的siRNA在内,它们并不能进入到细胞中或触发RNA干扰的发生。
他们发现,不管siRNA的序列和靶标为何,它们通常会与细胞表面上的一种叫做TLR3的受体结合并抑制眼睛、皮肤和其他一些器官中血管的生长。
在一些疾病中,抑制特定器官的血管生长是有益的。但如果影响其他器官,则通过静脉输入siRNA是有害的。Ambati还特别声明获诺贝尔奖的发现本身仍然有价值。
Ambati指出,他的研究的主要意义有两重:其一,帮助研究人员了解siRNA到底是如何工作的;其二,警示siRNA临床实验注意副作用。
Ambati的实验室还证实,携带TLR3受体的一种突变得人可能对siRNA的普遍效果产生抗性,进而有助于对这类人群进行个性化医疗。
Ambati表示,下一步将会更好地了解siRNA抑制血管生长的普遍机制,并且弄清使它能够有效治疗许多症状的机制。他的实验室还将研究如何使siRNA精确靶向特定基因。(生物通雪花)