强化T细胞抗癌能力

　　

生物通报道：当面对癌症时，免疫系统会派遣T细胞杀死肿瘤。但是这些杀手T细胞(Killer T cell)却常常无法彻底清除肿瘤，其原因是由于它们被另外一种叫做调节性T细胞的T细胞类型所顿化了。

 

此前研究人员尝试摆脱这些调节性T细胞的努力基本上都失败了，部分原因是由于这种调节性T细胞与杀手T细胞具有许多相同的特征，从而使得研究人员很难在不影响其他细胞的情况下清除调节性T细胞。

 

在一项新的研究中，来自洛克菲勒大学的研究人员集中研究了一种叫做OX40的细胞表面蛋白。之前的研究证实，这种蛋白在培养皿中能够抑制调解性T细胞，但却能活化杀手T细胞。新的研究证实，当这种蛋白质在小鼠体内被活化时，小鼠清除掉了已有肿瘤，并且能够防止新肿瘤的产生。这项研究的结果发表在近期的《Journal of Experimental Medicine》杂志上。

 

这种方法潜在的障碍事选择性抑制调节T细胞可能激发天然的自我反应T细胞攻击身体自身组织，即自身免疫。但是，研究的小鼠病没有发生自身免疫疾病的征兆，这意味着OX40蛋白可能成为抗癌治疗的一个有潜力的靶标。

 

相关新闻：microRNA调节T细胞对抗原敏感性

在去年4月5日的《Cell》杂志上，来自斯坦福大学医学院微生物和免疫学系的华裔学者陈长征（Chang-Zheng Chen）带领的研究组发表了他们有关microRNA研究的最新成功。这项研究显示，调节性小RNA分子miR-181a是T细胞敏感性和选择性的一种内在调节器。这篇文章的第一作者是陈博士实验室的博士后李奇京（Qi-Jing Li）。

 已经知道，T细胞对抗原的敏感性在成熟过程中受到内在调节，从而确保免疫力和耐受性的适当发展。但是，这种调节究竟如何完成却还不清楚。

 在陈长征领导的这项表明，增加成熟T细胞中iR-181a的表达水平能增加对肽抗原的敏感性；而抑制miR-181a在未成熟T细胞中的表达则会降低敏感性并削弱正向和负向选择性。

而且，通过miR-181a来定量调节T细胞，能够使成熟T细胞将抑制性肽抗原识别为agonists。这些效果部分通过多磷酸酯酶的下调实现，而磷酸酯酶的萧条导致磷酸化中间产物的水平的增加和T细胞受体信号阈值的降低。

 更重要的是，较高水平的miR-181a表达与未成熟T细胞中较高的T细胞敏感性相关——这意味着miR-181a是T细胞发育过程中一种内在抗原敏感性“变压器”。

 陈长征研究室致力于研究受调节性RNA如microRNA和小干扰RNA控制的基因网络以及这些RNA在调节脊椎动物免疫系统发育、功能和致病机理中的作用。（生物通雪花）