军科院张学敏《自然•免疫学》发新成果

　　

生物通报道：在生命科学研究领域中，细胞信号途径的研究是一个热点，也是分子水平上的一个重点内容。

 

在3月23日在线发表于《自然—免疫学》（Nature Immunology）上上发表了中国人民解放军军事医学科学院张学敏研究员带领的课题组的一项有关细胞信号途径的新研究成果。

 

该研究组发现一种叫做CUEDC2的新蛋白质，在NF-κB信号通路的负性调节机制中起重要作用。该项研究是在国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上项目及国家863计划等基金资助下完成。

 

NF-κB信号通路的快速激活对机体应对微生物入侵是十分必要的，但其持续激活又能产生组织损伤、器官衰竭甚至死亡，近年更发现与癌症发生和发展密切相关。因此，阐明NF-κB信号通路的调节机制是当前免疫和肿瘤生物学领域亟待解决的重要科学问题。目前已知，IKK蛋白激酶复合体是调控NF-κB信号通路的核心环节，对于各种感染原和细胞因子（TNF或IL-1）等激活IKK的机制已被广泛研究并清楚阐明，然而，机体对IKK的负性调节过程至今仍不清楚，影响我们对一些重要疾病发生机制的认识。

 

张学敏课题组的研究人员发现一个新蛋白质CUEDC2，通过与IKK结合抑制NF-κB的激活。进一步的实验还表明CUEDC2能够介导GADD34/PP1（蛋白质磷酸酶1和其调节亚基）到IKK复合物上，并通过对PP1招募实现对IKK磷酸化和激活的抑制。重要的发现还有，CUEDC2/IKK复合物的形成是受细胞因子动态调控的。IKK通过与CUEDC2形成复合物，一旦细胞外信号刺激时，如TNF（肿瘤坏死因子），IKK将从CUEDC2复合物中解离，通过TRAF2和RIP介导与TNF受体形成复合物进而被磷酸化激活。随后IKK从受体复合体上解离，再与CUEDC2结合并被灭活。上述发现推进了对NF-κB通路灭活机制的认识，为炎症、自身免疫疾病和肿瘤的治疗研究提供了新的靶点和方向。

 

另外在去年，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王琛研究组新近发现了一种名叫UXT的蛋白，它能够在细胞核内与NF-κB转录因子发生相互作用，调节NF-κB在转录增强子上的功能。这项关于NF-κB信号通路调控的最新研究成果的论文，日前发表在《细胞生物学》（《The Journal of Cell Biology》）杂志上。

王琛研究组的科研人员，发现UXT是一个新的转录增强子辅助蛋白，能够与NF-κB发生相互作用并调节其活性。科研人员通过进一步的研究表明，UXT主要促进NF-κB驻留在细胞核内，帮助形成并稳定转录起始复合物。许多肿瘤细胞中NF-κB会异常激活，UXT蛋白的高表达与这种异常变化相关。如果在肿瘤细胞中基因沉默UXT，能够显著削弱NF-κB的活性。专家认为，该研究揭示了一种在细胞核内调节NF-κB的新层面和新机制，有望成为炎症药物研发的新靶点。（生物通雪花）