《自然》：基因沉默的新药物在猴子中有效

科学家第一次在灵长目动物中证实，Santaris制药公司研制的药物能够阻断microRNA，降低猴子的胆固醇，或许能够治疗一系列的疾病，包括丙型肝炎和癌症。这是通过作用于microRNA而实现的，这些microRNA与肝脏中胆固醇代谢的基因有关。

　　生物通报道：科学家证实，一类能够很好地调节基因活性的新药，已被证实可以降低猴子的胆固醇，或许能够治疗一系列的疾病，包括丙型肝炎和癌症。

这个由生物技术公司Santaris制药公司研制的药物能够阻断或者说沉默microRNA，使得一些基因无法表达出蛋白质。

这个开拓性的研究是第一次在灵长目动物中证实，microRNA沉默这项技术是可行的。现在，正在计划在人体中进行I期安全临床试验。

与其他热捧的RNA干扰药物不同的是，这个新设计的分子，锁核酸（Locked Nucleic Acid，LNA）可以通过简单的注射使用，而不需要直接地作用于受影响的组织。

Santaris的首席执行官Keith McCullagh说，我们认为LNA是一站式的基因沉默。

来自Santaris和哥本哈根大学的研究人员可以降低非洲绿猴的胆固醇，降幅高达30%，而且没有副作用。这是通过作用于microRNA而实现的，这些microRNA与肝脏中胆固醇代谢的基因有关。

研究结果发表在《自然》杂志上，同时还有一个试管实验表明LNA能有效地阻断人类肝细胞中丙肝病毒的扩增。

Santaris公司打算在今年年中对LNA化合物进行第一次人体试验，离将药物提交给管理部门审批则还需要至少五年时间。

虽然它对胆固醇的效果让人感兴趣，但McCullagh说，最有前途的机会事实上是，追求将RNA当作丙肝的治疗药物。丙肝是非常难以治疗的病毒性疾病，会对肝脏造成严重的损害。

进一步说，LNA对其他传染性疾病、癌症和自身免疫疾病等也可能有作用，因为许多疾病相关的基因是由microRNA的调节。

剑桥MRC分子生物学实验室的Mike Gait说，未来治疗肝脏疾病和其它类型疾病的药物研究都有极大的前景，欧洲有能力在这个领域赶上美国。

到目前为止，Alnylam药业和Sirna Therapeutics公司（2006年10月被默克公司以11亿美元的价格收购）是RNA干扰领域的领先者。

Sataris去年与葛兰素史克一纸合约使得它获得了高达7亿美金的投资，同时让葛兰素史克有权利用Sataris的技术研制新的抗病毒药物。这次合作没有包括前述的新技术，但McCullagh说，有可能会将于葛兰素史克的建议扩展到这个新技术。（生物通，揭鹰）