蛋白活性的甲基化或能治疗白血病

在急性白血病中AML蛋白的功能受损，影响了血液系统的发育、血小板和免疫细胞的生成等。美国的研究人员发现，精氨酸甲基化能够增强AML蛋白的活性。这个新发现的机制，将能够帮助研制并最终测试治疗急性白血病的新疗法。

　　

生物通报道：美国史隆－凯特林癌症纪念中心的研究人员发现，一种崭新的机制能够增强AML蛋白的活性。该蛋白在血液系统的发育、血小板和免疫细胞的生成中起关键作用。AML蛋白在急性白血病中经常出现功能损伤。研究结果发表在2008年3月1日的《Gene & Development》上。

研究人员在该研究中鉴定出转甲基酶不仅能够控制正常AML1蛋白（也称作RUNX1蛋白）的活性，而且有能力调节转录因子的功能。研究人员发现，AML1蛋白的活性，能够通过精氨酸甲基化的细胞内途径来调节。但是，这个途径不能以相似的方式调节AML-ETO——一种引起急性白血病的蛋白。

甲基化是转甲基酶将甲基基团转移结合到DNA或蛋白质上面，以调节基因的表达活性或蛋白质的功能。将蛋白质上的甲基去除的去甲基酶，最近才刚刚发现。

该研究的通信作者Stephen D. Nimer说，通过操纵这些酶，有可能促进正常蛋白的活性，因此能抵消白血病促进蛋白的作用。我们才刚刚开始探索，是否能够打破白血病中正常功能AML1蛋白的平衡，是否会触发它们死亡还是将它们逆转导致正常的行为。

眼下还没有药物针对蛋白质的甲基化，虽然FDA已批准两个作用于DNA甲基化的药物可用于治疗脊髓发育不良综合征。

我们希望，使用这些新发现，能够帮助研制并最终测试治疗急性白血病的新疗法。

Nimer博士子1993年期就开始研究AML-ETO。他和同事在1995年首次证明ALM-ETO能起到转录抑制因子的作用，主要抑制AML1的功能。（生物通，揭鹰）

原始论文：
Xinyang Zha  et al. Methylation of RUNX1 by PRMT1 abrogates SIN3A binding and potentiates its transcriptional activity. Genes & Development  Mar 1, 2008