糖尿病药物为何会降低血压？

噻唑烷二酮类（TDZs）是一种使用多年的II型糖尿病药物，它作用于PPAR伽玛蛋白并将其激活。最新的研究发现，PPAR伽玛蛋白还有一条独立的分子通路，能调节血压和血管功能。该研究表明，尽管TDZs有一些严重的副作用，但若能找出导致有益作用和有害作用的分子机制，那么就可能找到更特异地治疗糖尿病患者的高血压和心血管疾病。

　　生物通报道：爱渥华大学的研究人员最近在血管中鉴定出一个能够调节血压和血管功能的分子通路，这或许能帮助人们解释，针对II型糖尿病的药物，为什么也能够降低血压。该研究结果发表在3月5日的《Cell Metabolism》上。

大部分II型糖尿病患者不仅有肥胖症和代谢综合征，通常也有严重的心血管方面的问题，如动脉硬化、心脏病、中风和高血压等。了解心血管和代谢功能相联系的生物途径，将有助于更好地治疗许许多多饱受此病之苦的患者。

该研究的焦点集中在PPAR伽玛（peroxisome proliferator activated receptor，过氧化物酶体增殖激活受体
）蛋白上。该蛋白在脂肪代谢途径和胰岛素的作用中起关键作用，并且似乎能将II型糖尿病等代谢紊乱于心血管疾病关联起来。

噻唑烷二酮类（TDZs）是一种用来治疗II型糖尿病的药物，作用于PPAR伽玛蛋白并将其激活。除了控制血糖之外，这些药物似乎也能降低血压。

该研究小组通过实验验证了这个设想：TDZs药物两方面的益处是由两个独立的PPAR伽玛通路产生的。

他们先是在血管的平滑肌中敲除了小鼠PPAR的功能。然后观察发现，这些小鼠的血压非常高，并出现严重的血管功能不全，这与II糖尿病病人后期的血管病变非常相似。

该研究的第一作者Curt Sigmund博士解释，很明显，PPAR伽玛蛋白激活之后，它启动一个保护血管的级联反应。一旦PPAR伽玛通路被我们干扰，这些保护机制就消失了，于是血管变得功能不全了。

虽然很多年前TZDs就被用来治疗II型糖尿病，但它们也有一些严重的副作用，包括体重增加和水分保持等。最近一个研究还表明，一种TZD（罗格列酮，商品名为Avandi）会在糖尿病患者中增加致死和非致死的心脏病发生的几率。因为上述原因，美国FDA对Avandia的使用发出警示。

这些副作用使得非常有必要找出方法，将这些药物的有益作用与有害的副作用分开。导致这些作用的机制若能被我们理解，那就有办法增强好的作用，同时尽量减少有害的作用。

当发现一个药物有严重副作用时，人们通常就认为这个药物靶向的分子不再适合了。但Sigmund表示，事实并非如此。从我们以及其他人的研究中可知，该分子还是非常适合的，只是我们要提高药物的特异性。

PPAR伽玛蛋白是一个转录因子，它激活之后，触发一个级联反应，进而控制基因的表达——一些基因打开，而另一些关闭。更详细的说，炎性想基因被关闭，抗氧化的基因被打开。

在鉴定PPAR伽玛蛋白通路之后，研究人员的下一个问题是，哪一个基因被打开，以产生抗血压的作用。若能鉴定出这些基因，就可能找到更特异地治疗糖尿病患者的高血压和心血管疾病。（生物通，揭鹰）