台医科大学等首次描述基因致心律不齐机制

　　

生物通报道：来自台湾医科大学医院、美国Cedars-Sinai心脏研究所、约翰霍普金斯大学的研究人员组成的一支队伍首次描述了一种叫做CAPON(或NOSIAP)的基因的变体干扰正常心律的机制。此前，CAPON一直都没有被怀疑存在于心脏组织中，或者在心脏功能中扮演一定角色。

这项对天竺鼠进行的研究证实，CAPON在自然状态下存在于心脏心室中。研究人员证实，CAPON能够与心肌中的信号分子（NOS1）相互作用来影响信号途径和修正控制电流的细胞－细胞相互作用。这项研究的结果发表在3月4日的《PNAS》杂志上。

CAPON的影响和它的变异体在EKG（心电图）的QT interval（QT间期）能被观察到。无论是太长或是太短，QT间期异常标志着严重的心律问题，包括猝死风险。

长和短QT综合症能够因影响离子通道的罕见先天疾病导致，但是大部分死亡病例由突然的心律失常引起。直到目前，医生和研究人员还无法解释QT间期异常的基础。

2006年，Marbán参与的一个研究组利用一项新的基因发现方法研究了基因对QT间期变化的影响。研究人员从特定的研究人群中找出长或短QT间期的个体，然后对他们的遗传组成进行分析，最终他们发现了QT间期和CAPON基因的联系。他们的新发现公布在《自然·遗传学》杂志上。这项发现之所以让研究人员很惊讶，是因为CAPON一直被认为不存在于心脏组织中。

在此后的研究中，他们的研究证实心脏组织中确实有CAPON，并且阐明了它对心脏功能的影响。根据PNAS的这篇文章，这项新发现为CAPON基因变异与人类群体中QT间期的极端表现的相关性提供了一个合理的解释。

去年，日本一个研究小组经动物实验证实，一种阻碍神经再生的蛋白质出现异常可引发心律不齐，从而导致猝死。

由庆应义塾大学、札幌医科大学和名古屋大学等组成的研究小组在9日《自然·医学》网络版上发表论文说，蛋白质“semaphorin－3a”合成量不足或过量都会使心脏交感神经的分布形式发生异常，导致心脏电活动不稳定，从而引发致命的心律不齐。

心脏的搏动频率由交感神经调节。研究人员通过基因技术，使实验鼠体内不能生成上述蛋白质，之后检查实验鼠心脏，发现交感神经的分布无序。这种实验鼠有80％出生不到1周就会死亡。研究人员对幸存下来的老鼠进行研究发现，它们的心律不齐，心跳有时会突然停止。

另外，研究人员还培养了一些可以过量分泌“semaphorin－3a”蛋白质的实验鼠，发现它们的心脏交感神经大量减少，出生8周以后，心跳异常、猝死的倾向比较明显。（生物通雪花）